[发明专利]一种注射用伊维菌素乳剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种注射用伊维菌素乳剂及其制备方法，其涉及动物医药、动物保健等领域。

背景技术

目前，我国养殖行业的管理日趋成熟，防疫措施也比较到位，但是不论是家养、还是集中饲养的动物，因为卫生条件的限制，常易感染多种体内外寄生虫。寄生虫在侵入动物体内或在体内移行寄生的过程中，常对动物造成机械性损伤，同时寄生在动物体内外的各种寄生虫常常经口入或体表吸收的方式夺取动物的营养，导致动物营养不良、消瘦、贫血、发育滞缓甚至于死亡。

伊维菌素是一类具有抗寄生虫活性的大环内酯类抗生素，是抗寄生虫药，对体内外寄生虫特别是线虫和节肢动物均有良好驱杀作用。其作用机理在于增加虫体的抑制性递质r^-氨基丁酸(GABA)的释放，以及打开谷氨酸控制的Cl^-的通透性，增强神经神经膜对Cl^-的通透性，从而阻断神经信号的传递，最终神经麻痹，使肌肉细胞失去收缩能力，而导致虫体死亡。

伊维菌素是新型、广谱、高效、低毒的药物，用于防治体内外寄生虫病，适用范围广，现已广泛应用于经济动物的体内外寄生虫病。使用本品没有毒、副作用，经临床验证动物使用后没有毒性反应，药物可被吸收并分布在全身组织中，存留在皮肤及脂肪上的时间比在内脏器官长；不引起流产，不致畸胎。见[闻礼永、夏昭华等.国产伊维菌素驱除犬钩虫、巴西日圆线虫、鼠蛲虫的效果.中国人兽共患病杂志，1999，(1)]

市售伊维菌素注射剂是普通溶液型注射剂，由于伊维菌素不溶于水，因此制备普通溶液型注射液时，需要大量的有机溶媒(甘油甲缩醛)溶解药物，甘油甲缩醛在配方中所占比例为40％，毒副作用显而易见；普通溶液型注射剂注射后会出现局部疼痛、形成肿块、红肿长久不消等现象，给动物造成额外的伤害；普通溶液型注射剂因使用大量的有机溶媒，注射剂成本的偏高，间接增加了养殖户的养殖成本。传统的粉剂、普通溶液型注射剂、预混剂等剂型已难以满足现在畜牧业的发展和需要，因此需要一种安全、有效、质量可控、毒副作用低的伊维菌素制剂问世。鉴于此，本发明人通过大量的试验，发明了注射用伊维菌素乳剂，其成本比普通溶液型注射剂低20％。

发明内容

本发明提供了一种注射用伊维菌素乳剂。

本发明还提供了注射用伊维菌素乳剂制备方法。

本发明提供的注射用伊维菌素乳剂含有伊维菌素、油、水和乳化剂，其中伊维菌素∶油∶乳化剂的重量比为0.5～1∶10～30∶2.5～5。

本发明所述的油是指生物可接受的物质，可以是植物油、动物油、合成油中的一种或几种。其中，植物油选自精制大豆油、玉米油、花生油、橄榄油、蓖麻油、棕榈油、椰子油、菜籽油、葵花子油、芝麻油或棉子油中的一种或几种；动物油选自鱼油、油酸、鯨蜡油、单、双、三甘油酯中的一种或几种；合成油选自亚油酸、苯甲酸苄酯、共轭亚油酸、油酸乙酯、氢化蓖麻油、氢化花生油、氢化棉子油、亚油酸乙酯、共轭亚油酸乙酯、自乳化单硬脂酸酯、辛/癸酸甘油酯或甘油三乙酯中的一种或几种。优选植物油和合成油。

本发明所述的乳化剂可以是阴离子表面活性剂、阳离子表面剂、两性表面活性剂或非离子表面活性剂中的一种或几种。其中阴离子表面活性剂选自高级脂肪酸的盐类、硫酸化油和高级脂肪醇硫酸酯类中的一种或几种，阳离子表面活性剂选自磺酸化物，如辛烷基硫酸(磺酸)钠、二辛基琥珀酸磺酸钠、十二烷基苯磺酸钠中一种或几种；两性表面活性剂选自豆磷脂、蛋黄磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、丝氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸、脑磷脂或氢化磷脂中的一种或几种；非离子表面活性剂选自蔗糖脂肪酸酯类(如蔗糖酯)、司盘类、吐温类、聚氧乙烯脂肪酸酯类(如卖泽Myrij)、聚氧乙烯脂肪醇醚类(如卞泽Brij)、Cetomacrogol类、Cremophore EL类或泊洛沙姆类(如poloxamer)中的一种或几种。优选非离子表面活性剂一泊洛沙姆和吐温类。

注射用伊维菌素乳剂，其中伊维菌素0.5～1％(w/v)，苯甲酸苄酯5～10％(w/v)，泊洛沙姆2.5～5％(w/v)，精制大豆油5～20％(w/v)，蒸馏水加至100％(v/v)。配方中v是体积单位ml，w是重量单位g。以100ml注射用伊维菌素乳剂为例，含有伊维菌素0.5～1g，苯甲酸苄酯5～10g，泊洛沙姆2.5～5g，精制大豆油5～20g，蒸馏水加至100ml。

伊维菌素的治疗浓度比较低(皮下注射，一次量，牛、羊0.2mg/kg体重，猪0.3mg/kg体重)，因此乳剂中伊维菌素的浓度定在0.5～1g/100ml。苯甲酸苄酯、泊洛沙姆、精制大豆油、蒸馏水等均为可注射附加剂。