[发明专利]一种人工唾液

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种用于预防和治疗口干症和改善口腔干燥 及相关症状的人工唾液。

技术背景

干燥综合征是一种以外泌腺高度淋巴细胞浸润为特征的自身免疫病，最常见症状是口 眼干燥，但其临床表现远不限于此，而是一系统性疾病，任何系统、任何器官都可能受到 累及，肾受累招至肾小管病甚为多见。干燥综合征在自身免疫性风湿性疾病中发生最多， 恶性淋巴增殖是其另一特点。属慢性免疫性疾病。其分型有原发性和继发性两种，患病率 为0.29％～0.77％，多在中年以后发病，45～55岁高发，90％为女性。口干症为干燥综合征 的重要组成部分之一。

正常人每天唾液分泌总量大约为1000～1500ml。唾液具有一系列重要的作用，使口腔 粘膜保持湿润，还具有润滑、抗菌等功能。由于某些原因使唾液分泌量减少就会导致口干 症。其患者感到口干、口内灼烧感，进食困难，味觉消退，同时伴有口腔软组织充血、糜 烂，并可使龋病活跃，因此被迫要不间断地饮水。其中尤以头颈部肿瘤病人放疗后口干症 最为严重。口干症患者唾液缺少，会引起口干舌燥的强烈不适感，同时易造成口腔软组织 的损伤，易发龋齿等口腔疾病，同时可能引起言语障碍、厌食等一系列问题，给患者造成 很大不便，大大降低患者生活质量。

针对上述问题，目前国外已有一些人工唾液产品上市，国内也有一些研究报道，但尚 无成型产品上市供患者使用。中国专利申请号为95111253.8的一种人工唾液及配制方法 公开了一种由多种无机盐、防腐剂及无菌蒸馏水等混合配制而成的人工唾液，但是由于该 人工唾液存在作用时间短、口感差、易流失等问题，上述技术并未得到应用，国内也没有 能够有效缓解口干症引起的各种症状的药品上市。

针对以上问题，经过大量研究，发明了一种人工唾液，该人工唾液稳定性好，口感好， 可长时间维持口腔内湿润感。

发明内容

本发明的目的在于研制一种稳定性好、口感好、可长时间维持口腔内湿润感的人工唾 液。

基于上述目的，我们通过大量研究发现，羟丙甲纤维素(简称HPMC)可与粘膜粘液糖 蛋白之间形成氢键、范德华力及疏水键，从而产生一定的生物粘膜粘附作用，同时由于 HPMC的亲水性，使水分能够在口腔粘膜表面滞留更长的时间，达到延长人工唾液维持口 腔湿润感的作用时间之目的。随着HPMC用量增加，水分在口腔粘膜滞留时间明显延长， 但是当HPMC用量达到一定程度后，这种延长作用时间的效果增加不明显，而且储存稳定 显著降低。

本发明涉及一种添加了HPMC及其他附加剂的人工唾液。

本发明中所使用的羟丙甲纤维素(HPMC)的甲氧基含量为19.0％～30.0％，羟丙氧基含 量为4.0％～12.0％，其2％的水溶液在20℃的粘度应为2000～30000cps。HPMC的用量可为 0.02％～1.0％(W/W)，其中优选0.02％～0.45％(W/W)，其中更优选0.05％～0.29％(W/W)。

为保证本发明所述的人工唾液与人的唾液组成基本保持一致，还可加入氯化钠(用量 为0.05％～0.1％(W/W))、氯化钾(用量为0.1％～0.15％(W/W))、氯化钙(用量为0.01％～ 0.02％(W/W))、氯化镁(用量为0.004％～0.006％(W/W))、磷酸氢二钾(用量为0.01％～ 0.05％(W/W))中的一种或者几种。

为保证本发明所述的人工唾液具有更好的口味，还可加入木糖醇、阿斯帕坦、山梨醇、 甘露醇、糖精、甜菊素、维生素C、山梨酸、枸橼酸等中的一种或者几种。用量可根据现 有技术进行调整，本发明优选0.2％～3.5％。

本发明所述的人工唾液中还可加入防腐剂，如尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、 山梨酸、苯甲酸、苯甲酸钠等中的一种或者几种。用量可根据现有技术进行调整，本发明 优选0.01％～0.5％。

本发明所述的人工唾液中还可加入香味剂，如薄荷油、橘子香精、水蜜桃香精、苹果 香精、香蕉香精、菠萝香精等中的一种或几种。用量可根据现有技术进行调整，本发明优 选0.01％～0.1％。

为保证本发明所述的人工唾液具有适宜的pH值，还可加入pH调节剂和缓冲剂。pH调 节剂可以是盐酸、磷酸、乳酸、维生素C、山梨酸、枸橼酸、氢氧化钠、磷酸钠、磷酸一 氢钠、磷酸二氢钠等中的一种或几种。缓冲剂可以是磷酸盐缓冲剂、醋酸盐缓冲剂等。