[发明专利]含有氯吡格雷的药物组合物

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有原花青素和氯吡格雷或其药理上可接受的盐作为活性成分的药物组合物。

背景技术

花青素(anthocyanin)属酚类化合物中的类黄酮类，是一种水溶性色素，是一类广泛存在于植物中的主要呈色物质，可以随着细胞液的酸碱改变颜色(细胞液呈酸性则偏红，细胞液呈碱性则偏蓝)，多存在于葡萄、苹果、高粱和樱桃等植物中，其中以葡萄(籽和皮)含量最为丰富。花青素是构成花瓣和果实颜色的主要色素之一，它是由不同数量的儿茶素或表儿茶素结合而成，自然条件下游离的花青素极少见，原花青素是由不同数量的儿茶素或表儿茶素结合而成，最简单的原花青素是儿茶素或表儿茶素或儿茶素与表儿茶素形成的二聚体，此外还有三聚体、四聚体等直至十聚体。按聚合度的大小，通常将二至四聚体称为低聚体(OPC)，将五聚体以上的称为高聚体(PPC)。原花青素具有广泛的生物活性，近年来的研究发现其在抗氧化、抗动脉粥样硬化、抗病毒、抗肿瘤、抗辐射、抗炎症、抗过敏、保健功效等许多功能上均显示了一定效果，作用广泛、使用时几乎无任何副作用。随着年龄的增长，动脉中的弹性纤维由于逐渐氧化而变硬，而动脉硬化是导致老年人心脑血管疾病的一个主要原因，机体内的低密度酯蛋白、胆固醇增加也是导致动脉硬化和心脏病的关键因素。动物实验和临床研究发现，葡萄籽提取物原花青素可以有效地降低胆固醇和低密度脂蛋白水平，预防血栓形成，有助于预防心脑血管疾病的发生。

血小板聚集在止血与血栓形成中具有关键的作用，多种物质都可以通过各自特异性受体引起血小板的活化与聚集。二磷酸腺苷(ADP)是人们发现最早、也是体内最重要的诱导血小板聚集的物质。血小板二磷酸腺苷(ADP)受体拮抗剂包括噻氯吡定、氯吡格雷、普拉格雷等。氯吡格雷是一种新型高效的抗血小板药物，临床上应用于治疗动脉粥状硬化疾病、急性冠脉综合症、预防冠脉内支架植入术后支架内再狭窄和血栓性并发症等，与其他抗血小板药物相比，氯吡格雷具有疗效强、费用低、副作用小等优点，氯吡格雷与阿司匹林联用正逐渐成为心脑血管病中抗血栓治疗的标准。氯吡格雷为血小板聚集抑制剂，能选择性地抑制ADP与血小板受体的结合，随后抑制激活ADP与糖蛋白GPIIb/IIIa复合物，从而抑制血小板的聚集，氯吡格雷作为一种有效的抗血小板制剂正被临床广泛使用。

国际专家已达成“抗血小板制剂越有效越容易导致出血”的共识，同时这也是临床上的治疗矛盾，氯吡格雷抗凝活性强、抑制血小板聚集有效、作用迅速，但不可避免的导致出血危险性增加。如果药物引发出血风险增加，即便出血不严重，也会显著降低患者的依从性，依从性降低的风险在抗血小板制剂中很重要，这可能会导致心血管事件的反弹。因此在应用抗血小板制剂氯吡格雷治疗血栓性疾病时如何有效降低出血风险成为临床治疗中迫切需要解决的问题。

发明内容

本发明提供了一种含有活性成分原花青素和氯吡格雷或其药理上可接受的盐的药物组合物。本发明将原花青素和氯吡格雷这两者联合用药，找到了一种更为有效的治疗血栓性疾病的方法。基于目前临床上关于“抗血小板制剂越有效越容易导致出血”的共识，氯吡格雷在抗血小板聚集中抗凝活性越好、越有效、作用越迅速，其出血风险越大。寻找一种即能保持抗凝活性的迅速强劲又能有效降低出血风险的复方药物组合物成为治疗血栓性疾病的研究方向。氯吡格雷是通过抑制血小板聚集发挥抗凝效果的药物，而原花青素却是从植物中提取的类黄酮类物质，是一种强有力的抗氧化剂，可抑制炎症和过敏，改善关节的柔韧性等作用。本发明通过反复多次的试验摸索，创造性地把氯吡格雷和中药提取物原花青素有效组合在一起，发现在应用氯吡格雷治疗血栓类疾病的同时联合应用原花青素在抑制血栓形成中效果出乎意外，原花青素不但没有影响氯吡格雷的抗凝效果，两者合用后在降低出血不良反应上取得了非常好的效果，这样就在充分发挥氯吡格雷在抗血小板聚集中抗凝活性好、作用迅速的优势的同时，出血风险大大降低，有效降低了氯吡格雷在抗血小板聚集中带来的出血风险，大大降低了氯吡格雷的不良反应。实施例10采用组胺致大鼠背部皮肤急性炎症反应，使血浆蛋白透入血管外组织速率加快，致毛细血管通透性增加，然后注入伊文思蓝，通过比较蓝染面积和其丙酮生理盐水浸出液吸光度值来反应本发明药物组合物在降低毛细血管通透性的作用。

本发明的药物组合物的优势体现在下列几个方面：