[发明专利]肉桂酰胺类组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法

权利要求书

1.具有如下通式(I)或(II)的化合物，

式(I)中，R为下列之一：

(a)烃基，

(b)芳基，

(c)被卤素、氧、硫、氮、叠氮、氰基取代的烃基，

(d)被卤素、氧、硫、氮、叠氮、氰基取代的芳基；

所述烃基是C₁-C₁₆烷基，C₁-C₈环烷基，C₁-C₁₂烯基或C₁-C₁₂炔基，

所述芳基是C₅-C₁₂芳基或C₄-C₁₁芳杂基；

式(II)中，R’为苄基或正丁基，X为C₁-C₈烷基，C₅-C₁₂芳基，C₄-C₁₁杂芳基，芳烷基，芳烯基，杂环芳烷基。

2.如权利要求1所述的化合物，其中式(I)化合物是下列之一：

(E)-3-(3，4-二甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺(Ia)

(E)-3-(4-正丁氧基-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺(Ib)

(E)-3-(4-环戊基氧基-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺(Ic)

(E)-3-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺(Id)

(E)-N-羟基-3-[3-甲氧基-4-(2-噻吩甲氧基)苯基]丙烯酰胺(Ie)

(E)-N-羟基-3-[3-甲氧基苯基-4-(2-萘甲氧基)苯基]丙烯酰胺(If)

(E)-3-[4-(5-溴喹啉-8-甲氧基)-3-甲氧基苯基]-N-羟基丙烯酰胺(Ig)

(E)-3-(3-甲氧基-4-苯乙氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺(Ih)

(E)-3-(4肉桂氧基-3-甲氧基苯基)-N-羟基丙烯酰胺(Ii)

(E)-N-羟基-3-[3-甲氧基-4-(4-苯丁氧基)苯基]丙烯酰胺(Ij)

(E)-3-[4-(2-呋喃甲氧基)-3-甲氧基苯基]-N-羟基丙烯酰胺(Ik)。

3.如权利要求1所述的化合物，其中式(II)化合物是下列之一：

(E)-3-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)-N-(2-羟氨基-2-羰乙基)丙烯胺(IIa)

(E)-3-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)-N-(3-羟氨基-3-羰丙基)丙烯胺(IIb)

(E)-4-[3-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)丙烯氨基]-N-羟基正丁胺(IIc)

(E)-4-[3-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)丙烯氨基]-N-羟基苯胺(IId)

(E)-3-[3-(4-苄氧基-3-甲氧基苯基)丙烯氨基]-N-羟基苯胺(IIe)

(E)-3-(4-正丁氧基-3-甲氧基苯基)-N-(2-羟氨基-2-羰乙基)丙烯胺(IIf)

(E)-3-(4-正丁氧基-3-甲氧基苯基)-N-(2-羟氨基-3-羰丙基)丙烯胺(IIg)

(E)-4-[3-(4-正丁氧基-3-甲氧基苯基)丙烯氨基]-N-羟基正丁胺(IIh)

(E)-4-[3-(4-正丁氧基-3-甲氧基苯基)丙烯氨基]-N-羟基苯胺(IIi)

(E)-3-[3-(4-正丁氧基-3-甲氧基苯基)丙烯氨基]-N-羟基苯胺(IIj)。

4.通式(I)的化合物的制备方法，步骤如下：

以阿魏酸为原料，对甲基苯磺酸为催化剂，与甲醇酯化反应，所得的化合物(1)作为中间体；在N，N-二甲基甲酰胺中以氢氧化钾为碱性催化剂，使化合物(1)与各种溴代烷发生威廉姆斯成醚反应制备得到酚醚中间体；所得酚醚中间体经皂化反应将甲酯水解制备成羧酸中间体；所得羧酸中间体与氯甲酸异丁酯先制备成混合酸酐，再和羟胺缩合反应制备得到化合物I。