[发明专利]冬凌草甲素在制备促周围血管内膜增厚药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及冬凌草甲素在制药中的应用，尤其涉及冬凌草甲素在制备促周围血管内膜增厚药物中的应用。

背景技术

近年来，肿瘤的发病率明显增高，随着传染病的减少，肿瘤和心脑血管病已上升为第一、二位的疾病，其中肿瘤成为引起死亡的首位疾病。

目前治疗肿瘤的常用方法有：外科手术、放射治疗、化疗和专利治疗等，其治疗方法各有特点。

近年的研究发现：肿瘤侵袭转移是肿瘤治疗失败的主要原因，其过程是一个多步骤、多分子参与的癌细胞与宿主细胞间相互作用的复杂连续过程，包括原发瘤增殖、肿瘤新生血管生长、侵袭基底膜，在循环系统形成瘤栓并转移到靶器官等。肿瘤的生长有2个明显不同的阶段，即从无血管的缓慢生长阶段转变为有血管的快速增殖阶段。无血管的肿瘤通过组织间液获取从毛细血管渗透的营养物质，细胞增殖缓慢，原发肿瘤的体积不会超过1～2mm，这种状态称血管前期；肿瘤细胞团从宿主基质中建立自身的血液供应系统，即为血管生成，已长成的瘤体从宿主中获取新的血管成分亦属同样的过程。肿瘤血管生成是一个受多种不同层次调节的过程，很显然，针对肿瘤血管生成的治疗措施可以成为一种新颖的抗癌途径。近来随着人们对实体瘤内皮细胞增殖动力学研究的不断深入，针对肿瘤血管的治疗措施也迅速发展起来。肿瘤组织血管内皮细胞的增殖速度比正常组织要快得多，所以抗内皮细胞增殖疗法(Antiproliferating endothelial therapy，APET)有间接的抗癌作用，APET这一概念现已扩展到包括任何针对肿瘤血管的治疗措施，称之为抗血管治疗(Anti-vascular therapy)。

冬凌草甲素是从唇形科(Labtea)香茶菜属(Rabdosia)植物中分离出的一种贝壳杉烯二萜类(ent2kau2rene diterpenoid)天然有机化合物，主要植物来源有：香茶菜(Rabdosia amethystoides)，显脉叶香茶菜(Rabdosia nervosa)，毛叶香茶菜(Rabdosiajabdsia)，道孚香茶菜(Rabdosia dow nsis)和冬凌草或碎米亚(Rabdosia rubescens)，延命草(Isodon japonicus)。冬凌草甲素属贝壳杉烯二萜类化合物，性状为无色棱柱状结晶，味道极苦，不溶于水，可溶于乙醚、甲醇、乙醇等有机溶剂。冬凌草甲素的结构中与环外亚甲基共轭的环戊酮结构为抗癌活性中心，裂环或亚甲基饱和则作用消失。

冬凌草甲素是已知的对肿瘤特别是肝癌、食管癌、贲门癌有抑制作用的化合物(冬凌草甲素的药学研究进展，张典瑞，任天池著，中国药学杂志2003年11月第38卷第11期)，关于冬凌草甲素抑制肿瘤活性的专利也有报道，但是，经检索将冬凌草甲素应用于制备促周围血管内膜增厚药物的研究还未见报道。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明要解决的技术问题是提供一种冬凌草甲素在制备促周围血管内膜增厚药物中的应用。

研究证实：实体瘤周边的瘤细胞伸缩，将紧邻的宿主毛细血管静脉端的基底膜降解，导致血管内皮细胞的迅速增殖并向肿瘤迁徙，逐步发育成熟并形成有功能的管状结构(毛细血管袢)，继而与宿主血管发生吻合，由此构成肿瘤的血液循环系统。

尽管化疗已广泛使用，但对实体瘤的治疗疗效仍相对较弱。(抗癌化疗药物的研究进展简介，张歧等著，中国药物化学杂志)。目前对于实体瘤的血管疗法已有进展，大多为抗血管生成方法，主要原理为抗内皮细胞增殖及迁徙，阻止肿瘤细胞分泌TAFs，阻断TAFs的效应，即通过抗TAFs抗体或抗TAFs受体的抗体来中和或阻断其生物学效应，抑制血管平滑肌细胞的生长，干扰内皮细胞与细胞外基质(EMC)的相互作用，阻止血管网的形成。

本发明的冬凌草甲素在制备促周围血管内膜增厚药物中的应用。

其中：所述药物指含有冬凌草甲素的制剂。

进一步优选的是：所述冬凌草甲素的制剂指冬凌草甲素注射剂；其中：冬凌草甲素以C20H28O6计为30mg。

上述周围血管是指与实体瘤治疗相关的周围血管；其中：所述实体瘤指有形瘤，即可通过临床检查如X线摄片，CT扫描，B超，或触诊扪及到的有形肿块称为实体瘤，本发明主要指乳腺癌、直肠癌、肺癌、子宫癌。

本发明所述冬凌草甲素的化学结构式为：