[发明专利]尼莫地平脉冲缓释微丸制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种含尼莫地平的脉冲缓释微丸制剂，其特征是包括：胃溶型含药缓释微丸、肠溶型含药缓释微丸之一或组合；所述的胃溶型含药缓释微丸是(1)由尼莫地平和药用辅料组成的含药丸芯，或者是(2)由尼莫地平和药用辅料组成的含药丸芯外再包胃溶衣；所述的肠溶型含药缓释微丸是由尼莫地平和药用辅料组成的含药丸芯包肠溶衣制得。

2.如权利要求1所述的含尼莫地平的脉冲缓释微丸制剂，其特征是所述的胃溶性含药缓释微丸和肠溶型含药缓释微丸组合时，胃溶性含药缓释微丸与肠溶型含药缓释微丸重量比为1∶3～7∶5。

3.如权利要求1所述的含尼莫地平的脉冲缓释微丸制剂，其特征是所述的由尼莫地平和药用辅料组成的含药丸芯中，药用辅料选自淀粉、乳糖、糊精、微晶纤维素、甲基纤维素、预胶化淀粉、甘露醇、山梨醇、聚乙二醇、聚维酮、丙烯酸树脂、硬脂酸镁、滑石粉、十二烷基硫酸钠、吐温、博洛沙姆中的一种或几种。

4.如权利要求1所述的含尼莫地平的脉冲缓释微丸制剂，其特征是所述的由尼莫地平和药用辅料组成的含药丸芯中，尼莫地平的重量百分比为10～60％wt，进一步优选的尼莫地平的重量百分比为20～40％wt。

5.如权利要求1所述的含尼莫地平的脉冲缓释微丸制剂，其特征是所述的胃溶型含药缓释微丸，可直接是含药丸芯或采用胃溶型包衣材料包衣后的微丸。所用的胃溶型包衣材料选自羟丙甲纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙二醇、聚维酮、羧甲基纤维素钠、糖或多羟醇的胺基或对氨基苯甲酸衍生物、聚乙烯缩乙醛二乙胺醋酸酯、羟丙二丁醋酸纤维素醚、聚丙烯酸树脂、欧巴代、Eudragit(尤特奇或优特奇)等的一种或多种。

6.如权利要求1所述的含尼莫地平的脉冲缓释微丸制剂，其特征是所述的肠溶型含药缓释微丸，所用的肠溶型包衣材料选自虫胶、邻苯二甲酸醋酸纤维素、邻苯二甲酸甲基纤维素、羟丙甲纤维素酞酸酯、聚丙烯酸树脂、欧巴代、Eudragit(尤特奇或优特奇)等的一种或几种。

7.如权利要求6所述的含尼莫地平的脉冲缓释微丸制剂，其特征是所用的肠溶型包衣材料用量为含药丸芯重量的8～35％。

8.如权利要求5或7所述的含尼莫地平的脉冲缓释微丸制剂，其特征是所述包衣材料中还有增塑剂，具体选自甘油、丙二醇、聚乙二醇、蓖麻油、椰子油、醋酸甘油酯、邻苯二甲酸酯类等的一种或几种；所述包衣材料中还可加入着色剂，具体选自可供药用色素、氧化铁、二氧化钛、有机色料等的一种或几种。

9.权利要求1所述的含尼莫地平的脉冲缓释微丸制剂的制备方法，步骤如下：

1)将尼莫地平和药用辅料制成含药丸芯；含药丸芯可直接作为胃溶型含药缓释微丸；

2)将含药丸芯分别包胃溶衣或肠溶衣，分别制得胃溶型含药缓释微丸、肠溶型含药缓释微丸，

3)将胃溶型含药缓释微丸、肠溶型含药缓释微丸按比例混合后填充入胶囊中，制得脉冲缓释微丸胶囊剂；或者将胃溶型含药缓释微丸、肠溶型含药缓释微丸按比例混合后，再加入片剂辅料压制成片剂。

10.如权利要求9所述的含尼莫地平的脉冲缓释微丸制剂的制备方法，其特征是步骤1)含药丸芯的制备方法采用挤出滚圆法。