[发明专利]亚贡二萜酸类化合物、药物组合物、制备方法及在制备治疗糖尿病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及一种亚贡二萜酸类化合物(亚贡二萜酸及其盐)，以该类化合物为活性成分的药物组合物，制备方法及在制备治疗糖尿病药物中的应用。

背景技术

亚贡(Smallanthus sonchifolius(Poepp.&Endl.)H.Robinson，曾用名Polymnia sonchiflia)，菊科(Asteraceae)，管状花亚科(Heliantheae)植物，原生长于海拔880-3500m的安第斯山脉，从委内瑞拉延伸到阿根廷的东北部。亚贡种植现已遍布其它各洲，最先在美国的几个州小范围种植，后在新西兰作为一种特殊的蔬菜在超市出售，20世纪80年代亚贡从新西兰引种到了亚洲的日本，进而引种到意大利、德国、法国，捷克共和国，南朝鲜、巴西、俄罗斯等国，近期又被引种到我国，在台湾、云南、海南、湖南、辽宁等省市现已引种成功。

亚贡果实香甜脆爽，可作为水果食用，其地下果实部分含有大量多酚，果寡糖和纤维素类成分，民间发现其具有抗氧化防衰老、促进肠蠕动、防止便秘等功能。近年来的研究发现，亚贡果实中的碳水化合物不为人体吸收，属低热量食品，因此很适合减肥者食用；亚贡(Smallanthus sonchifolius)叶可以加工成茶饮用，有降低高血压、抗糖尿病的功效。

虽然上个世纪70年代以来，人们对Smallanthus属植物的化学成分开展了一系列的研究，到目前为止，已经从中获得了100多种结构各异的化学成分，包括各种类型的单萜、倍半萜、二萜，还有苯乙酮衍生物。但是，迄今为止，还没有对亚贡中抗糖尿病活性成分的确切报道，也没有关于亚贡提取物的报道。因此，现有的亚贡只能应用于食品或饮品，并不能在制备抗糖尿病药物中应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一类新的具有药用价值的亚贡二萜酸及其在药学上可接受的盐。

本发明的另一目的是提供一种治疗糖尿病的药物组合物。

本发明的另一目的是提供一种从亚贡中提取亚贡二萜酸的方法。

本发明的另一目的是提供上述亚贡二萜酸化合物和组合物在制备治疗糖尿病药物方面的应用。

本发明是从亚贡(Smallanthus sonchifolius)叶中分离出一类新的二萜酸类化合物，即亚贡二萜酸，其特征在于结构式如(I)所示：

其中：R₁是或R₂是或

本发明还提供了上述亚贡二萜酸制成的盐。

所述亚贡二萜酸制成的盐为无机碱盐，优选为钠盐。

亚贡二萜酸类化合物是由亚贡(Smallanthus sonchifolius)叶中提取而得到的，该方法包括以下步骤：

a.用水或含水乙醇提取亚贡(Smallanthus sonchifolius)叶，提取液经浓缩后得亚贡叶浓缩提取液；

b.将亚贡叶浓缩提取液上大孔树脂柱，先用水洗脱至样品流出量减少，再用95％乙醇洗脱，收集95％乙醇洗脱液；

c.对95％乙醇洗脱液减压浓缩得浸膏，将得到得浸膏上硅胶色谱柱，以氯仿-甲醇梯度洗脱，得到Fr.1-Fr.8流份；

d.取Fr.1流份上制备HPLC，以ODS为固定相，以MeOH-H₂O 74∶26为流动相，示差检测器检测，收集相应色谱峰，通过制备可得到所需的产物。

一种用于治疗糖尿病的药物组合物，其中含有治疗有效量的上述通式(I)的亚贡二萜酸或亚贡二萜酸盐和一种或多种药学上可接受的载体。

上述通式(I)的亚贡二萜酸及其盐在制备治疗糖尿病药物中的应用。

本发明的亚贡二萜酸及亚贡二萜酸盐在体外试验中发现对α-葡萄糖苷酶具有很好的抑制活性，其活性强度与糖尿病治疗药物拜糖苹相当，可在制备抗糖尿病药物中应用；其制备方法简单，适于工业化生产。

本发明的化合物和药物组合物可用于制备治疗糖尿病的药物。

所述药学上可接受的载体是指药学领域常规的药物载体，例如：稀释剂、赋形剂如水等，填充剂如淀粉、蔗糖等；粘合剂如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶和聚乙烯吡咯烷酮；湿润剂如甘油；崩解剂如琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂如季铵化合物；表面活性剂如十六烷醇；吸附载体如高岭土和皂粘土；润滑剂如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁和聚乙二醇等。另外还可以在组合物中加入其它辅剂如香味剂、甜味剂等。