[发明专利]骨骼修复用聚甲基丙烯酸甲酯粘固剂

说明书

技术领域

本发明的主题为骨骼修复用聚甲基丙烯酸甲酯粘固剂(也被称为“修复用PMMA骨骼粘固剂”)。

背景技术

现在，关节内置假体的使用期限为若干年，例如就经粘固的髋关节假体而言，其平均使用期限为10-15年。但是也会发生这样的情况：关节内置假体在到达其通常的使用期限之前便发生人们所不期望的松动。在这一方面，松动可分为感染性松动与无菌性松动。在无菌性松动的情况中检测不到微生物病原体。无菌性松动可由多种原因所致。无菌性松动常常是由关节内置假体的滑面发生磨损而造成的。感染性松动中的松动过程是由微生物病原体所致。在这一方面，根据病症显示的时间，感染可分为早期感染和晚期感染。对于病人而言，感染性松动是非常严重的病症，而且涉及很高的治疗费用。在发生无菌性松动和感染性松动的情况下通常都会进行修复处理。在这一方面，修复可分为一期修复和二期修复。在感染性松动中，不用粘固剂进行修复的假体或需使用粘固剂进行修复的假体以及PMMA骨骼粘固剂均可应用于一期修复和二期修复中。在这一方面，在检测出有病原体存在并制订好抗菌谱后，应该给这些PMMA骨骼粘固剂提供合适的抗菌素。关于这一点，通常会使用两到三种不同的抗菌素的组合，其中这些抗菌素对所检测出的微生物的作用机制应该尽可能的不同。可在临床环境中由外科医生将这些抗菌素混合到常规的PMMA骨骼粘固剂中，或由药剂师在几乎无菌的环境下将这些抗菌素混合到常规的PMMA骨骼粘固剂中(H.Breithaupt：Lokale Antibiotikatherapie.Septische Knochenchirurgie.Eds.R.Schnettler，H.-U.Steinau，GeorgThieme Verlag Stuttgart New York，2004)。在这一方面，人们期望在植入骨骼粘固剂后，在骨骼粘固剂/骨骼的界面处抗菌素从PMMA骨骼粘固剂中的初始释放可以尽可能的高。

自从20世纪60年代，在H.W.Buchholz和Kulzer的工作的基础上(W.Ege，K.-D.Kühn：Industrial development of bone cement-25years of experience.Bone Cement and Cementing Technique.Eds.G.H.I.M.Walenkamp，D.W.Murray，Springer Verlag Heidelberg，2001，印刷中；H.W.Buchholz，E.Engelbrecht：ber die Depotwirkung einigerAntibiotika beim Vermischen mit dem Kunstharz Palacos.Chirurg 41(1970)511-515)，经抗菌素改进的PMMA骨骼粘固剂(聚甲基丙烯酸甲酯骨骼粘固剂)就已经为人所知。这些PMMA粘固剂被广泛接受并被广泛地应用于内置假体的固定中(K.-D.Kühn：Knochenzemente für die Endoprothetik：ein aktueller Vergleich der physikalischen und chemischen Eigenschaften handelsüblicherPMMA-Zemente.Springer-Verlag Berlin Heidelberg New York，2001)。在植入骨骼粘固剂后，常规的PMMA骨骼粘固剂中所含有的抗生素在骨骼粘固剂/骨骼的界面处以或快或慢的速度局部释放，从而在此处可以防止细菌繁殖。人们期望抗生素能达到尽可能高的初始释放，从而使得在骨骼粘固剂/骨骼界面处可安全地达到并超过其中所使用的抗生素对临床上相关的病原体的最小抑菌浓度(MIC)。通过这种方法，在植入骨骼粘固剂后的若干天内，在骨骼与PMMA骨骼粘固剂之间的界面上可以阻止细菌的繁殖。

专利文献DE102004049121(A1)中提出了这样一种PMMA骨骼粘固剂，其特征在于：其粉末成分中含有0.1质量％-5.0质量％的溶于水的玻璃状抗生素/抗菌素(antibiotic/antibiotics)团粒，这些团粒的粒径为63μm至900μm，且这些团粒由相互结合的玻璃状抗生素/抗菌素初级微粒组成，其中这些初级微粒的粒径为1μm至70μm。 

发明内容

本发明的目的是要开发出这样一种骨骼修复用PMMA粘固剂，该粘固剂具有两种或多种抗菌素，并且该粘固剂能够保证在其被植入后其中所含有的全部抗菌素能进行较高的初始释放。