[发明专利]耐受乙醇影响的非阿片类的pH依赖性受控释放的药物组合物

权利要求书

1.pH依赖性受控释放的药物组合物，包含：

核芯，包含至少一种排除阿片类的药物活性成分，其中核芯被至少一个控制药物组合物的释放的包衣层包衣，

其中包衣层包括以下物质的聚合物混合物：

i)以聚合物混合物的干重计，40-95重量％的至少一种水不溶性的、基本上中性的乙烯基聚合物，所述乙烯基聚合物选自聚乙酸乙烯酯类型的聚合物，或(甲基)丙烯酸系共聚物；和

ii)以聚合物混合物的干重计，5-60重量％的至少一种阴离子聚合物，其在低于pH 4.0的经缓冲的介质中不溶并且至少在pH 7.0到pH 8.0的范围内可溶，

特征在于，

以聚合物混合物的干重计，该包衣层另外含有110-250重量％的非多孔惰性润滑剂并且包衣层以核芯重量的至少60重量％的量存在。

2.权利要求1的受控释放的药物组合物，特征在于，非多孔惰性润滑剂是层状的二氧化硅组分或硬脂酸盐化合物。

3.权利要求2的受控释放的药物组合物，特征在于，惰性润滑剂是滑石。

4.权利要求2的受控释放的药物组合物，特征在于，惰性润滑剂是硬脂酸钙或硬脂酸镁。

5.权利要求1-4中任一项的受控释放的药物组合物，特征在于，水不溶性的、基本上中性的乙烯基聚合物是由超过95到高达100重量％的丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁-C₄-烷基酯和低于5重量％的丙烯酸或甲基丙烯酸的自由基聚合单元组成的共聚物。

6.权利要求1-4中任一项的受控释放的药物组合物，特征在于，所述阴离子聚合物是阴离子共聚物。

7.权利要求1-4中任一项的受控释放的药物组合物，特征在于，水溶性阴离子聚合物是由25到95重量％的丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁-C₄-烷基酯和5到75重量％的具有阴离子基团的(甲基)丙烯酸酯单体的自由基聚合单元组成的(甲基)丙烯酸酯共聚物。

8.权利要求1-4中任一项的受控释放的药物组合物，特征在于，在根据USP桨法，100rpm，缓冲于pH 6.8的体外条件下，在加入和不加入40％(v/v)乙醇的介质中，其具有以下性质：

·当药物活性成分在不加入40％(v/v)乙醇条件下被释放达到低于20％的程度时，在加入40％(v/v)乙醇条件下的释放速率的差异不超过在不加入40％(v/v)乙醇条件下的相应释放值的±15％，

·当药物活性成分在不加入40％(v/v)乙醇条件下被释放达到20-80％的程度时，在加入40％(v/v)乙醇条件下的释放速率的差异不超过在不加入40％(v/v)乙醇条件下的相应释放值的±30％。

9.权利要求1-4中任一项的受控释放的药物组合物，特征在于，药物活性成分是美托洛尔或美托洛尔的药学可接受的盐。

10.权利要求1-4中任一项的受控释放的药物组合物，特征在于，其是被包含在多颗粒药物形式中的丸粒的形式。

11.权利要求10的受控释放的药物组合物，特征在于，所述多颗粒药物的形式为压制片剂、胶囊、小药囊或可复溶粉末形式。

12.权利要求11的受控释放的药物组合物，特征在于，所述压制片剂是泡腾片剂。

13.权利要求1-4中任一项的受控释放的药物组合物，特征在于，其具有底涂层和/或表涂层。

14.权利要求1的受控释放的药物组合物，特征在于，其以总平均直径为100到3000微米的包衣丸粒或迷你片的形式存在。

15.权利要求1的受控释放的药物组合物，特征在于，其以总平均直径为100到700微米的包衣丸粒的形式存在。

16.权利要求1的受控释放的药物组合物，特征在于，其以总平均直径为1400到3000微米的包衣丸粒或迷你片的形式存在。

17.以已知方式制备权利要求1-16中任一项的受控释放的药物组合物的方法，所述方法通过直接压制，干、湿或烧结颗粒的压制和随后的整圆，湿法造粒或干法造粒或直接制丸或者通过使粉末结合到不含活性成分的小珠或中性核芯或含有活性成分的颗粒上和通过喷涂过程或通过流化床造粒施涂聚合物包衣。

18.权利要求1-16中任一项的受控释放的药物组合物用于制备用于降低在口服摄入之后由于同时或随后摄取含有乙醇的饮料所带来的被包含的药物活性成分的增强或降低的释放的风险的药物的用途。