[发明专利]纤维蛋白溶酶抑制作用的芥子提取物

说明书

背景技术

皮肤的作用在于对外界的隔离和中介作用。各种生物化学和生物物理学系统有助于维持这个暴露在外的器官的完整性，通过角化细胞的水分和表皮屏障的脂质发挥决定性作用。角质层，即皮肤最外层防止皮肤发生经皮失水(TEWL)。这个通透性屏障由脂质组成，能被许多不同的影响破坏，例如用表面活性剂清洗时抽取了脂质(tensides extracts lipids)，从而增加角质层的透水性。

此外，紫外线催化蛋白质、蛋白多糖和多糖网组化或分解，导致弹性损失和角质层易损性增强。在炎症过程和免疫反应中，外源性和内源性酶催化蛋白质和其他生物分子降解。纤维蛋白溶酶(Tryptase)、弹性蛋白酶和组织蛋白酶类攻击皮肤蛋白质，尤其导致屏障功能受损。反复的屏障破坏引起表皮增生，并被认为导致干性皮肤。薄弱的屏障显示出增强的经皮失水，可导致干燥的皮肤病状和皮肤炎症，例如特应性皮炎(参见Irvine et al.，J.Invest.Dermatol.126，1200-2(2006))、银屑病、特应性湿疹和纤维症。这些皮肤病具有皮肤干燥伴随搔痒的特征(参见Rawlings et al.，J.Invest.Dermatol.124，1099-110(2005)；Yosipovitch.Int.J.Cosm.Science26，1-7(2004)；Gruber et al.，J.Immunol.158，2310-7(1997))。大多数炎症性的皮肤病灶被干燥的鳞屑或鳞痂皮覆盖。即使不存在可辨别的鳞状改变，干燥性皮肤改变例如特应性干燥病(其与临床上不可见的炎症有关)，只有用生物物理学的测量方法才显示出轻度的角质层屏障作用损伤。丝氨酸蛋白酶纤维蛋白溶酶(E.C.no.3.4.21.59)在这些过程中扮演重要角色。纤维蛋白溶酶的活性与角质层经表皮的水分散失水平显示出很强的相关性。

纤维蛋白溶酶在人体肥大细胞的分泌颗粒中是量最大的丝氨酸蛋白酶，它与组胺、肝素、细胞因子类和朊酶类，即糜蛋白酶和羧肽酶A，同时由活性的肥大细胞分泌产生。肥大细胞可以被不同的物质和机制激活，例如IgE(免疫球蛋白E)、P物质(神经肽)、C3a(释放自补体成分C3的蛋白质碎片)、C5a(释放自补体成分C5的蛋白质碎片)、过敏毒素类、TNF-α(肿瘤坏死因子α)和IL-1(白细胞介素-1)、自由基和紫外线(参见Schwartz，Clin.AllergyImmunol.6，9-23(1995))。另外，据报道肥大细胞脱颗粒作用在干燥环境条件下发生(参见Ashida and Denda，Br.J.Dermatol.149，240-7(2003))，而且角质层中类纤维蛋白溶酶的活性最近被证实(参见Voegeli et al.，J.Invest.Dermatol.126，57(2006))。