[发明专利]包含二氢吡啶钙通道拮抗剂的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种口服给药的药物组合物，其包括作为活性成分的二氢吡啶钙通道拮抗剂以及具体地乐卡地平或其药学上可接受的盐、衍生物和多晶型，以及有效量的提高生物利用率和/或提高溶解性的胶体二氧化硅如Aerosil^TM。

2.根据权利要求1的药物组合物，其中所述胶体二氧化硅是Aerosil^TM。

3.根据权利要求1的药物组合物，其中所述二氢吡啶钙通道拮抗剂或其药学上可接受的盐与胶体二氧化硅的重量比优选地为10/1至1/60。

4.根据权利要求1的药物组合物，其中它包括按重量计大约0.5％至30％，更优选地3％至25％以及最优选地5％至10％的所述二氢吡啶钙通道拮抗剂或其药学上可接受的盐。

5.根据权利要求2的药物组合物，其中它包括按重量计大约3％至30％，更优选地5％至25％以及最优选地7％至20％的胶体二氧化硅。

6.根据任何前述权利要求的药物组合物，其中二氢吡啶钙通道拮抗剂是乐卡地平或其药学上可接受的盐。

7.根据任何前述权利要求的药物组合物，其中它还包括粘合剂如PVP。

8.根据任何前述权利要求的药物组合物，其中它还包括至少一种任选的赋形剂，其选自稀释剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂和助流剂。

9.根据任何前述权利要求的药物组合物，其中所述组合物是固体剂型，如片剂、胶囊剂或袋剂，其包括活性成分如乐卡地平或其药学上可接受的盐。

10.根据任何前述权利要求的药物组合物，其中所述组合物是持续释放的。

11.根据任何前述权利要求的药物组合物，其中所述组合物是立即释放的。

12.一种制备口服给药的固体剂型如片剂、胶囊剂或袋剂的方法，所述剂型包含作为活性成分的二氢吡啶钙通道拮抗剂以及具体地乐卡地平或其药学上可接受的盐、衍生物或多晶型，以及有效量的提高生物利用率的胶体二氧化硅，所述方法包括：

-将总量的所述活性成分、一部分总量的所述胶体二氧化硅和任选地粘合剂溶解到水/EtOH溶剂中；

-向所形成的溶液中加入剩余部分的胶体二氧化硅和任选的赋形剂如稀释剂、粘合剂、崩解剂、助流剂、润滑剂，并且湿法制粒；

-将润湿剂溶解到小量水/EtOH溶剂中并且与第一溶液捏合；

-干燥润湿的物质；

-筛分干燥的物质并且向筛分的混合物中加入总量的至少一种任选的赋形剂如粘合剂、润湿剂、稀释剂、崩解剂、润滑剂和/或助流剂，并且混合直至均匀；和

-将所得混合物通过压制成期望的片形式或者通过填充胶囊或袋，制成固体剂型。

13.根据权利要求12的方法，其中所述活性成分是乐卡地平或其盐。

14.根据权利要求12的方法，其中所述胶体二氧化硅是Aerosil^TM。

15.根据权利要求12至14的方法，其中所述制剂是持续释放的。

16.根据权利要求12至14的方法，其中所述制剂是立即释放的。