[发明专利]使用共轭聚电解质结合病理形式的蛋白质无效
申请号: | 200780053410.0 | 申请日: | 2007-04-18 |
公开(公告)号: | CN101784559A | 公开(公告)日: | 2010-07-21 |
发明(设计)人: | P·奥斯伯格;P·尼尔森;O·英格纳斯;P·哈马斯特姆;F·安格斯 | 申请(专利权)人: | 比奥克罗密克斯有限公司 |
主分类号: | C07K1/22 | 分类号: | C07K1/22;A61K31/795;C08G61/12 |
代理公司: | 北京林达刘知识产权代理事务所 11277 | 代理人: | 刘新宇;李茂家 |
地址: | 瑞典*** | 国省代码: | 瑞典;SE |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 使用 共轭 电解质 结合 病理 形式 蛋白质 | ||
1.一种用于从包括非聚集正常形式的蛋白质的环境中分离聚集性错折叠蛋白质的方法,其包括用共轭聚电解质(CPE)接触所述错折叠蛋白质和正常蛋白质两者,并从样品的其它组分中分离CPE/蛋白质复合物。
2.根据权利要求1所述的方法,其中所述聚电解质包括噻吩、吡咯、苯胺、呋喃、亚苯基、亚乙烯基、芴、乙烯基二氧基噻吩,或这些的取代形式的共聚物或均聚物。
3.根据权利要求1或2所述的方法,其中所述共轭聚电解质具有一个或多个离子侧链和/或末端官能度。
4.根据权利要求3所述的方法,其中所述离子官能度包括一个或多个两性离子的、阴离子的和阳离子的侧链官能度。
5.根据权利要求4所述的方法,其中所述离子侧链和/或末端官能度选自由以下组成的组:氨基酸、氨基酸衍生物、神经递质、单糖、核酸、DNA、RNA、肽、组氨酸、组氨酸10、蛋白质、肽支架、生物素、抗生物素蛋白、链霉抗生物素、螯合剂、活性基团、抗体、酶、配体、受体配体、类固醇、生物分子或其它分子、纳米颗粒、微粒、金纳米颗粒、金微粒、磁珠、蛋白质涂布的珠粒、肽涂布的珠粒、超磁珠粒或颗粒、钆纳米颗粒、钆离子、掺杂镧系元素的纳米颗粒、掺杂镧系元素的氧化钆纳米颗粒、镧系元素颗粒,或其组合及化学修饰的衍生物。
6.根据前述权利要求任一项所述的方法,其中所述方法是在体外进行的。
7.根据权利要求中1-6任一项所述的方法,其中所述方法是在体内进行的。
8.根据前述权利要求任一项所述的方法,其中所述CPE结合至固体载体。
9.根据前述权利要求任一项所述的方法,其进一步包括检测所述CPE/蛋白质复合物。
10.根据前述权利要求任一项所述的方法,其中CPE和错折叠蛋白质之间的结合与CPE/蛋白质复合物的检测同时进行。
11.根据权利要求9或10所述的方法,其中所述CPE/蛋白质复合物和用于进行检测的部件在屏障如管壁、膜或皮肤的不同侧上。
12.一种用于治疗由错折叠蛋白质的聚集引起的疾病的方法,其包括根据前述权利要求任一项所述的方法将患者的体液进行聚集性错折叠蛋白质的分离。
13.一种用于治疗由错折叠蛋白质的聚集引起的疾病的方法,其包括给药患有所述疾病的患者有效量的CPE以抑制错折叠蛋白质的进一步聚集或结合中间体形式的错折叠蛋白质,并在进一步反应中去除这些物质。
14.一种药用或诊断制剂,其包括任选的官能化的CPE和任选的可药用载体。
15.根据权利要求13所述的方法,其中所述共轭聚电解质具有一个或多个离子侧链和/或末端官能度,其中所述离子侧链和/或末端官能度选自由以下组成的组:氨基酸、氨基酸衍生物、神经递质、单糖、核酸、DNA、RNA、肽、组氨酸、组氨酸10、蛋白质、肽支架、生物素、抗生物素蛋白、链霉抗生物素、螯合剂、活性基团、抗体、酶、配体、受体配体、类固醇、生物分子或其它分子、纳米颗粒、微粒、金纳米颗粒、金微粒、磁珠、蛋白质涂布的珠粒、肽涂布的珠粒、超磁珠粒或颗粒、钆纳米颗粒、钆离子、掺杂镧系元素的纳米颗粒、掺杂镧系元素的氧化钆纳米颗粒、镧系元素颗粒,或其组合和化学修饰的衍生物。
16.根据权利要求14所述的制剂,其中所述共轭聚电解质具有一个或多个离子侧链和/或末端官能度,其中所述离子侧链和/或末端官能度选自由以下组成的组:氨基酸、氨基酸衍生物、神经递质、单糖、核酸、DNA、RNA、肽、组氨酸、组氨酸10、蛋白质、肽支架、生物素、抗生物素蛋白、链霉抗生物素、螯合剂、活性基团、抗体、酶、配体、受体配体、类固醇、生物分子或其它分子、纳米颗粒、微粒、金纳米颗粒、金微粒、磁珠、蛋白质涂布的珠粒、肽涂布的珠粒、超磁珠粒或颗粒、钆纳米颗粒、钆离子、掺杂镧系元素的纳米颗粒、掺杂镧系元素的氧化钆纳米颗粒、镧系元素颗粒,或其组合和化学修饰的衍生物。
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