[发明专利]解联蛋白变体及其药学用途

权利要求书

1.对αvβ3整联蛋白具有选择性的多肽或所述多肽的药学上可接受的盐，其中所述多肽为马来亚蝮蛇蛇毒蛋白变体，其中所述马来亚蝮蛇蛇毒蛋白变体由选自SEQ ID NO:57-69的氨基酸序列组成。

2.由选自SEQ ID NO:57-69的氨基酸序列组成的多肽、或所述多肽的药学上可接受的盐。

3.如权利要求1所述的多肽，其中所述马来亚蝮蛇蛇毒蛋白变体由SEQ ID NO:65的氨基酸序列组成。

4.如权利要求1所述的多肽，其中所述多肽由多核苷酸编码，所述多核苷酸由选自SEQID NO:50－54的核苷酸序列组成。

5.如权利要求1所述的多肽，其中所述多肽由多核苷酸编码，所述多核苷酸由SEQ IDNO:52的核苷酸序列组成。

6.如权利要求3所述的多肽，其中与马来亚蝮蛇蛇毒蛋白相比，所述多肽对α5β1的亲和性下降至少5倍。

7.如权利要求1所述的多肽，其中与马来亚蝮蛇蛇毒蛋白相比，所述多肽对血小板的亲和性下降至少5倍。

8.如权利要求1所述的多肽，其中与马来亚蝮蛇蛇毒蛋白相比，所述多肽对血小板的亲和性下降至少50倍。

9.如权利要求1所述的多肽，其中与马来亚蝮蛇蛇毒蛋白相比，所述多肽对血小板的亲和性下降至少100倍。

10.如权利要求1所述的多肽，其中与马来亚蝮蛇蛇毒蛋白相比，所述多肽对血小板的亲和性下降至少1000倍。

11.如权利要求1所述的多肽，其中与马来亚蝮蛇蛇毒蛋白相比，所述多肽对血小板的亲和性下降至少2000倍。

12.如权利要求1所述的多肽，其中与马来亚蝮蛇蛇毒蛋白相比，所述多肽在延长凝血时间方面显示降低的活性。

13.如权利要求1-12中任一项所述的多肽，其中所述多肽与白蛋白缀合或被聚乙二醇化。

14.生理上可接受的组合物，其包含权利要求1-13中任一项所述的多肽或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。

15.生理上可接受的组合物，其包含权利要求3所述的多肽或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。

16.生理上可接受的组合物，其包含权利要求13所述的多肽或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体。

17.权利要求1所述的多肽或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防与αvβ3整联蛋白相关的疾病的药物中的用途，其中所述疾病选自骨质疏松症、骨内肿瘤细胞生长及其相关症状、恶性肿瘤诱导的高钙血症、血管生成相关的眼部疾病、佩吉特病、类风湿性关节炎和骨关节炎，其中所述症状为病理症状，其选自破骨细胞活性增加、骨吸收增加、骨损害、高钙血症、体重下降及其任意组合，且其中所述骨内肿瘤细胞生长包括骨癌细胞以及来源于前列腺癌、乳腺癌、肺癌、甲状腺癌、肾癌、卵巢癌、胰腺癌和骨髓癌中的一种或多种的转移癌细胞，其中所述血管生成相关的眼部疾病选自年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病、角膜新生血管形成病、局部缺血诱导的新血管形成性视网膜病、高度近视以及早产儿视网膜病。

18.权利要求1所述的多肽或其药学上可接受的盐在制备治疗和/或预防与αvβ3整联蛋白相关的疾病的药物中的用途，其中所述疾病选自骨质疏松症诱导的骨丧失。

19.如权利要求17或18所述的用途，其中所述的马来亚蝮蛇蛇毒蛋白变体由选自SEQID NO:63-67的氨基酸序列组成。

20.如权利要求17或18所述的用途，其中所述的马来亚蝮蛇蛇毒蛋白变体由SEQ IDNO:65的氨基酸序列组成。

21.如权利要求17或18所述的用途，其中所述的马来亚蝮蛇蛇毒蛋白变体由多核苷酸编码，所述多核苷酸由SEQ ID NO:52的核苷酸序列组成。

22.如权利要求17或18所述的用途，其中所述多肽与白蛋白缀合或被聚乙二醇化。

23.如权利要求17或18所述的用途，其中所述的马来亚蝮蛇蛇毒蛋白变体由SEQ IDNO:65的氨基酸序列组成，其中所述多肽与白蛋白缀合或被聚乙二醇化。