[发明专利]用作抗凝血药的二环内酰胺凝血因子VIIA抑制剂

权利要求书

1.式(I)的化合物或其立体异构体、互变异构体、药用盐或溶剂化物，

其中：

Z¹是C或N；

Z²是C或N；

条件是，当Z¹是N时，则Z²是C；或Z²是N，则Z¹是C；

对于Z³的定义，当它们从左至右书写时，原子连接顺序是-NH-Z³-Z²-；

Z³是-CR¹¹R¹¹-，-NR¹²-，-O-，-S(O)_p-，-C(＝NH)-，-CR¹¹＝CR¹¹-，-CR¹¹R¹¹CR¹¹R¹¹-，-CR¹¹＝N-，-C(O)NR¹²，-CR¹¹R¹¹NR¹²-，-NR¹²CR¹¹R¹¹-，-C(O)CR¹¹R¹¹-，-CR¹¹R¹¹C(O)-，-C(O)C(O)-，-SO₂-，-SO₂CR¹¹R¹¹-，-CR¹¹R¹¹SO₂-，-CR¹¹R¹¹CR¹¹R¹¹CR¹¹R¹¹-，-CR¹¹＝CR¹¹CR¹¹R¹¹-，-CR¹¹R¹¹CR¹¹＝CR¹¹-，-N＝CR¹¹CR¹¹R¹¹-，-CR¹¹R¹¹CR¹¹＝N-，-CR¹¹R¹¹CR¹¹R¹¹O-，-NR¹²CR¹¹R¹¹CR¹¹R¹¹-，-CR¹¹R¹¹CR¹¹R¹¹NR¹²-，-C(O)CR¹¹R¹¹CR¹¹R¹¹-，-CR¹¹R¹¹C(O)CR¹¹R¹¹-，-CR¹¹R¹¹CR¹¹R¹¹C(O)-，-CR¹¹＝CR¹¹C(O)-，-C(O)CR¹¹＝CR¹¹-，-N＝CR¹¹C(O)-，-C(O)CR¹¹＝N-，-C(O)CR¹¹R¹¹O-，-NR¹²C(O)CR¹¹R¹¹-，-CR¹¹R¹¹C(O)NR¹²-，-NR¹²CR¹¹R¹¹C(O)-，-C(O)CR¹¹R¹¹NR¹²-，-C(O)NR¹²CR¹¹R¹¹，-SO₂CR¹¹R¹¹CR¹¹R¹¹-，-CR¹¹R¹¹SO₂CR¹¹R¹¹-，-CR¹¹R¹¹CR¹¹R¹¹SO₂-，-CR¹¹＝CR¹¹SO₂-，-SO₂CR¹¹＝CR¹¹-，-N＝CR¹¹SO₂-，-SO₂CR¹¹＝N-，-SO₂CR¹¹R¹¹O-，-NR¹²SO₂CR¹¹R¹¹-，-CR¹¹R¹¹SO₂NR¹²-，-NR¹²CR¹¹R¹¹SO₂-，-SO₂CR¹¹R¹¹NR¹²-或-SO₂-NR¹²CR¹¹R¹¹-；

Z⁴是C(O)、CR¹³R¹³或SO₂；

环B，包括与环A稠合的两个原子Z¹和Z²，是被0-3个R⁶取代的苯基或由下列组成的5-6元杂芳基：碳原子和1-4个选自N、O和S的杂原子，其中所述杂芳基被0-2个R⁶取代；

环C是4至8元杂环，其包括：环中所示的氮原子，碳原子和0-1个选自N、NR^c、O和S(O)_p的额外杂原子，0-1个羰基，以及0-2个双键，其中所述杂环被0-2个R⁷取代；

W是NR^j、O或S；

Y选自：

R¹在每次出现时独立地是H，F，Cl，Br，I，被0-1个OH取代的C_1-5烷基，C_1-5卤代烷基，C_2-5烯基，C_2-5炔基，C_1-5烷基-O-，C_1-5卤代烷基-O-，C_1-5烷基-S-或C_3-6环烷基；

R²、R³和R⁴在每次出现时独立地是H，F，Cl，Br，I，-(CH₂)_sOR^a，-(CH₂)_sSR^b，-(CH₂)_sCF₃，-(CH₂)_sOCF₃，-(CH₂)_sOCHF₂，-(CH₂)_sOCH₂F，-(CH₂)_sCN，-(CH₂)_sNO₂，-(CH₂)_sNR^bR^c，-(CH₂)_sC(O)R^a，-(CH₂)_sCO₂R^a，-(CH₂)_sNR^dC(O)R^a，-(CH₂)_sC(O)NR^cR^d，-(CH₂)_sNR^cC(O)OR^a，-(CH₂)_sOC(O)R^a，-(CH₂)_sOC(O)OR^a，-(CH₂)_sNR^cC(O)NR^cR^d，-(CH₂)_sOC(O)NR^cR^d，-(CH₂)_sSO₂NR^cR^d，-(CH₂)_sNR^cSO₂NR^cR^d，-(CH₂)_sNR^cSO₂Rⁱ，-(CH₂)_sNR^cSO₂CF₃，-(CH₂)_sSO₂CF₃，-(CH₂)_sS(O)_pRⁱ，-O(CH₂)_nCO₂R^a，-(CH₂)_sSO₂NHCOR^a，-(CH₂)_sCONHSO₂Rⁱ，-(CF₂)_rCF₃，被0-2个R^e取代的C_1-6烷基，C_1-4卤代烷基，被0-2个R^e取代的C_2-6烯基，被0-2个R^e取代的C_2-6炔基，(被-CO₂R^a取代的苄基)-O-，C_3-10碳环基团-(CH₂)_s-，所述C_3-10碳环基团-(CH₂)_s-被0-3个R^f取代，(5至10元杂环基团)-(CH₂)_s-，所述杂环基团包括碳原子和1-4个选自N、NR^c、O和S(O)_p的杂原子，其中所述杂环基团被0-3个R^f取代；

或者，R²和R³可以结合形成5至7元碳环或5至7元杂环，所述碳环和杂环包括碳原子和0-4个选自N、NR^c、O和S(O)_p的杂原子，其中所述碳环和杂环被0-3个R^f取代；

或者，R³和R⁴可以结合形成5至7元碳环或5至7元杂环，所述碳环和杂环包括碳原子和0-4个选自N、NR^c、O和S(O)_p的杂原子，其中所述碳环和杂环被0-3个R^f取代；

R⁶在每次出现时独立地是F，Cl，Br，I，CN，OH，CF₃，C_1-4烷基，C_1-4卤代烷基，C_1-4烷氧基或C_3-6环烷基；

R⁷在每次出现时独立地是：F，Cl，Br，I，-(CH₂)_rOR^a，-(CH₂)_rSR^b，-(CH₂)_sCF₃，-(CH₂)_rOCF₃，-(CH₂)_rOCHF₂，-(CH₂)_rOCH₂F，-(CH₂)_sCN，-(CH₂)_sNO₂，-(CH₂)_sNR^bR^c，-(CH₂)_sC(O)R^a，-(CH₂)_sCO₂R^a，-(CH₂)_rNR^dC(O)R^a，-(CH₂)_sC(O)NR^cR^d，-SO₂NR^cR^d，-NR^cSO₂Rⁱ，-(CH₂)_rNR^cC(O)OR^b，-(CH₂)_rOC(O)OR^b，-(CH₂)_rNR^cC(O)NR^cR^d，-(CH₂)_rOC(O)NR^cR^d，-(CH₂)_rSO₂NR^cR^d，-(CH₂)_rNR^cSO₂NR^cR^d，-(CH₂)_rNR^cSO₂R^b，-(CH₂)_rNR^cSO₂CF₃，-(CH₂)_rSO₂CF₃，-(CH₂)_rS(O)₂R^b，-SO₂NHC(O)R^b，-C(O)NHSO₂R^b，-NR^cSO₂CF₃，-SO₂CF₃，-S(O)_pRⁱ，-(CF₂)_rCF₃，四唑基，苯基-(CH₂)_r-，所述苯基-(CH₂)_r-被0-3个R^f取代，或5至6元杂环基团-(CH₂)_r-，所述杂环基团包括碳原子和1-4个选自N、NR^c、O和S(O)_p的杂原子，其中所述杂环基团被0-3个R^f取代；

R⁸是H，CN，-CO₂R^a，-C(O)N^cR^d，四唑基或被0-2个R^8a取代的C_1-4烷基；

R^8a在每次出现时独立地是：＝O，OR^a，F，Cl，Br，I，CN，NO₂，SR^b，CF₃，-OCF₃，-OCHF₂，-OCH₂F，-NR^bR^c，-C(O)R^a，-CO₂R^a，-OC(O)R^a，-OC(O)NR^cR^d，-NR^dC(O)R^a，-C(O)NR^cR^d，-NR^cC(O)NR^cR^d，-NR^cC(O)OR^b，-SO₂NR^cR^d，-NR^cSO₂Rⁱ，-NR^cSO₂NR^cR^d，-SO₂NHC(O)R^b，-C(O)NHSO₂R^b，-NR^cSO₂CF₃，-SO₂CF₃，-S(O)_pRⁱ，-O(CH₂)_nCO₂R^a，-(CF₂)_rCF₃，四唑基，被0-3个R^f取代的C_3-6环烷基，被0-3个R^f取代的苯基，或5至6元杂环基团，所述杂环基团包括碳原子和1-4个选自N、NR^c、O和S(O)_p的杂原子，其中所述杂环基团被0-3个R^f取代；

R⁹是被1-3个R¹⁰取代的苯基或被1-3个R¹⁰取代的吡啶基；

R¹⁰在每次出现时独立地是：F，Cl，Br，I，-(CH₂)_rOR^a，-(CH₂)_rSR^b，-(CH₂)_rCF₃，-(CH₂)_sOCF₃，-(CH₂)_sOCHF₂，-(CH₂)_sOCH₂F，-(CH₂)_sCN，-(CH₂)_sNO₂，-(CH₂)_sSCF₃，-(CH₂)_rNR^bR^c，-(CH₂)_rC(O)R^a，-(CH₂)_r-CO₂R^a，-(CH₂)_rNR^cCO₂R^a，-(CH₂)_rNR^dC(O)R^a，-(CH₂)_rC(O)NR^cR^d，-(CH₂)_sNR^cC(O)OR^b，-(CH₂)_sOC(O)OR^b，-(CH₂)_sNR^cC(O)NR^cR^d，-(CH₂)_sSO₂NR^cR^d，-(CH₂)_sOSO₂NR^cR^d，-(CH₂)_sNR^cSO₂NR^cR^d，-(CH₂)_sNR^cSO₂Rⁱ，-(CH₂)_sNR^cSO₂CF₃，-(CH₂)_sSO₂CF₃，-(CH₂)_sS(O)_pRⁱ，-(CF₂)_rCF₃，被0-2个R^e取代的C_1-6烷基，C_1-4卤代烷基，被0-2个R^e取代的C_2-6烯基，被0-2个R^e取代的C_2-6炔基，C_3-10碳环基团-(CH₂)_r-，所述C_3-10碳环基团-(CH₂)_r-被0-3个R^f取代，或5至10元杂环基团-(CH₂)_r-，所述杂环基团包括碳原子和1-4个选自N、NR^c、O和S(O)_p的杂原子，其中所述杂环基团被0-3个R^f取代；

R¹¹在每次出现时独立地是H，F，Cl，Br，I，CF₃，OCF₃，OCHF₂，OCH₂F，CN，C_1-4烷基，C_1-4烷氧基，C_1-4卤代烷基，C_2-4烯基，C_2-4炔基或C_3-6环烷基；

R¹²在每次出现时独立地是H，C_1-4烷基，C_2-4烯基或C_2-4炔基；

R¹³在每次出现时独立地是H，CF₃，CN，-C(O)R^a，-CO₂R^a，-C(O)NR^cR^d，被0-2个R^e取代的C_1-6烷基，C_1-4卤代烷基，被0-2个R^e取代的C_2-4烯基，被0-2个R^e取代的C_2-4炔基，C_3-6碳环基团-(CH₂)_s-，所述C_3-6碳环基团-(CH₂)_s-被0-2个R^f取代，(5至6元杂环基团)-(CH₂)_s-，(5至6元杂环基团)-NR^c-或(5至6元杂环基团)-O-；其中所述杂环基团包含碳原子和1-3个选自N、NR^c、O和S(O)_p的杂原子，并且被0-2个R^f取代；

R¹⁴在每次出现时独立地是H，F，Cl，甲基，乙基或甲氧基；

R^a在每次出现时独立地是H，被0-4个R^h取代的C_1-6烷基，氟烷基，C_3-7碳环基团-(CH₂)_r-，所述C_3-7碳环基团-(CH₂)_r-被0-4个R^f取代，或5至10元杂环基团-(CH₂)_r-，所述杂环基团包括碳原子和1-4个选自N、NR^g、O和S(O)_p的杂原子，其中所述杂环基团被0-4个R^f取代；

R^b在每次出现时独立地是H，C_1-6烷基，氟烷基，苯基-(CH₂)_n-，(C_1-6烷基)C(O)-，(C_3-6环烷基)-C_0-4烷基-C(O)-，(C_6-10芳基)-(C_0-4烷基)-C(O)-，(5至10元杂芳基)-C_0-4烷基-C(O)-，(C_1-6烷基)-NHC(O)-，(C_1-6烷基)₂-NC(O)-，(C_6-10芳基)-C_0-4烷基-NHC(O)-，(5至10元杂芳基)-C_0-4烷基-NHC(O)-，(C_1-6烷基)-SO₂-，(C_6-10芳基)-C_0-4烷基-SO₂-，或(5至10元杂芳基)-C_0-4烷基-SO₂-，其中所述苯基、芳基和杂芳基被0-2个R^f取代；

R^c在每次出现时独立地是H，被0-3个R^h取代的C_1-6烷基，氟烷基，C_3-7环烷基-(CH₂)_n-，所述C_3-7环烷基-(CH₂)_n-被0-3个R^b取代，或苯基-(CH₂)_n-，所述苯基-(CH₂)_n-被0-3个R^h取代；

或者，当R^b和R^c与相同氮原子连接时，R^b和R^c可以与所述氮原子结合在一起，形成包括碳原子和1-4个选自N、NR^g、O和S(O)_p的杂原子的4至10元杂环，其中所述杂环被0-3个R^f取代；

R^d在每次出现时独立地是H，C_1-6烷基，氟烷基，C_3-10碳环基团-(CH₂)_r-，所述C_3-10碳环基团-(CH₂)_r-被0-3个R^f取代，或5至12元杂环基团-(CH₂)_r-，所述杂环基团包括碳原子和1-4个选自N、NR^g、O和S(O)_p的杂原子，其中所述杂环基团被0-3个R^f取代；

或者，当R^c和R^d与相同氮原子连接时，R^c和R^d可以与所述氮原子结合在一起，形成包括碳原子和1-4个选自N、NR^g、O和S(O)_p的杂原子的4至10元杂环，其中所述杂环被0-3个R^f取代；

R^e在每次出现时独立地是：＝O，OR^a，F，Cl，Br，I，CN，NO₂，-SR^a，-OCF₃，-NR^bR^c，-C(O)R^a，-CO₂R^a，-NR^dC(O)R^a，-C(O)NR^cR^d，-OC(O)R^a，-NR^dC(O)OR^a，-NR^dC(O)NR^cR^d，-OC(O)NR^cR^d，-SO₂NR^cR^d，-NC(O)OR^a，-NR^cSO₂NR^cR^d，-NR^cSO₂Rⁱ，-CONHSO₂Rⁱ，-CH₂CONHSO₂Rⁱ，-NR^cSO₂CF₃，-SO₂CF₃，-S(O)_pRⁱ，-(CF₂)_rCF₃，被0-3个R^f取代的C_3-10碳环基团，或5至12元杂环基团，所述杂环基团包括碳原子和1-4个选自N、NR^g、O和S(O)_p的杂原子，其中所述杂环基团被0-3个R^f取代；

R^f在每次出现时独立地是：＝O，OR^g，F，Cl，Br，I，CN，NO₂，-SR^g，-OCF₃，-NR^cR^c，-C(O)R^g，-CO₂R^g，-NR^cC(O)R^g，-C(O)NR^cR^c，-OC(O)R^g，-NR^cC(O)OR^g，-NR^cC(O)NR^cR^c，-OC(O)NR^cR^c，-SO₂NR^cR^c，-NR^cSO₂NR^cR^c，-NR^cSO₂Rⁱ，-CONHSO₂Rⁱ，-CH₂CONHSO₂Rⁱ，-NR^cSO₂CF₃，-SO₂CF₃，-S(O)_pRⁱ，-(CF₂)_rCF₃，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，被0-3个R^h取代的C_3-10碳环基团，或5至12元杂环基团，所述杂环基团包括碳原子和1-4个选自N、NR^g、O和S(O)_p的杂原子，并且被0-3个R^h取代；

R^g在每次出现时独立地是H，C_1-6烷基或苯基-(CH₂)_n-；

R^h在每次出现时独立地是：＝O，-(CH₂)_rOR^g，F，Cl，Br，I，CN，NO₂，-OCF₃，-NR^gR^g，-C(O)R^g，-CO₂R^g，-NR^gC(O)R^g，-C(O)NR^gR^g，-SO₂NR^gR^g，-NR^gSO₂NR^gR^g，C_1-4烷基-SO₂NR^g-，-NR^gSO₂CF₃，苯基-SO₂NR^g-，-SO₂CF₃，C_1-4烷基-S(O)_p-，苯基-S(O)_p-，-(CF₂)_rCF₃，C_1-6烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，(C_1-6烷基)C(O)-，(C_3-6环烷基)-C_0-4烷基-C(O)-，(C_6-10芳基)-(C_0-4烷基)-C(O)-，(5-10元杂芳基)-C_0-4烷基-C(O)-，(C_1-6烷基)-NHC(O)-，(C_1-6烷基)₂-NC(O)-，(C_6-10芳基)-C_0-4烷基-NHC(O)-，(5-10元杂芳基)-C_0-4烷基-NHC(O)-，(C_1-6烷基)-SO₂-，(C_6-10芳基)-C_0-4烷基-SO₂-，(5-10元杂芳基)-C_0-4烷基-SO₂-，C_3-10碳环基团-(CH₂)_r-，或5至12元杂环基团-(CH₂)_r-，所述杂环基团包括碳原子和1-4个选自N、NR^g、O和S(O)_p的杂原子；

Rⁱ在每次出现时独立地是H，被0-3个R^h取代的C_1-6烷基，被0-3个R^h取代的C_3-6环烷基，苯基-(CH₂)_n-，所述苯基-(CH₂)_n-被0-3个R^h取代，5至10元杂环基团-(CH₂)_r-，所述杂环基团包括碳原子和1-4个选自N、NR^g、O和S(O)_p的杂原子，其中所述杂环基团被0-3个R^h取代；

R^j在每次出现时独立地是H或C_1-3烷基；

n在每次出现时选自0、1、2、3和4；

p在每次出现时选自0、1和2；

r在每次出现时选自0、1、2、3和4；和

s在每次出现时选自0、1和2。