[发明专利]磷酸肌醇3-激酶抑制剂化合物及使用方法

权利要求书

1.一种化合物或其立体异构体、几何异构体、互变异构体、溶剂化物、 代谢物或可药用盐，所述化合物选自式Ic：

其中

X为S；

R¹选自F、Cl、Br、I、-C(C₁-C₆烷基)₂NR¹⁰R¹¹、-(CR¹⁴R¹⁵)_tNR¹⁰R¹¹、 -C(R¹⁴R¹⁵)_nNR¹²C(=Y)R¹⁰、-(CR¹⁴R¹⁵)_nNR¹²S(O)₂R¹⁰、-CH(OR¹⁰)R¹⁰、 -(CR¹⁴R¹⁵)_nOR¹⁰、-(CR¹⁴R¹⁵)_nS(O)₂R¹⁰、-(CR¹⁴R¹⁵)_nS(O)₂NR¹⁰R¹¹、-C(=Y)R¹⁰、 -C(=Y)OR¹⁰、-C(=Y)NR¹⁰R¹¹、-C(=Y)NR¹²OR¹⁰、-C(=O)NR¹²S(O)₂R¹⁰、 -C(=O)NR¹²(CR¹⁴R¹⁵)_mNR¹⁰R¹¹、-NO₂、-NHR¹²、-NR¹²C(=Y)R¹¹、 -NR¹²C(=Y)OR¹¹、-NR¹²C(=Y)NR¹⁰R¹¹、-NR¹²S(O)₂R¹⁰、-NR¹²SO₂NR¹⁰R¹¹、 -S(O)₂R¹⁰、-S(O)₂NR¹⁰R¹¹、-SC(=Y)R¹⁰、-SC(=Y)OR¹⁰、C₁-C₁₂烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈炔基、C₃-C₁₂碳环基、C₂-C₂₀杂环基、C₆-C₂₀芳基或C₁-C₂₀杂芳 基；

R²选自H、F、Cl、Br、I、C₆-C₂₀芳基、C₁-C₂₀杂芳基、C₁-C₆烷基、 C₂-C₈烯基和C₂-C₈炔基；

R³为单环杂芳基，其选自吡啶基或嘧啶基，其中所述单环杂芳基任选 被一个或多个选自以下的基团取代：F、Cl、Br、I、-CN、-NR¹⁰R¹¹、-OR¹⁰、 -C(O)R¹⁰、-NR¹⁰C(O)R¹¹、-N(C(O)R¹¹)₂、-NR¹⁰C(O)NR¹⁰R¹¹、-C(=O)OR¹⁰、 -C(=O)NR¹⁰R¹¹、C₁-C₁₂烷基和-(C₁-C₁₂烷基)-OR¹⁰；

R¹⁰、R¹¹和R¹²独立为H、C₁-C₁₂烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈炔基、C₃-C₁₂碳环基、C₂-C₂₀杂环基、C₆-C₂₀芳基或C₁-C₂₀杂芳基，

或R¹⁰和R¹¹与它们所连接的氮一起任选形成任选含有一个或多个选自 N、O或S的额外环原子的C₃-C₂₀杂环，其中所述杂环任选被一个或多个独 立选自以下的基团取代：氧代、-(CH₂)_mOR¹⁰、-(CH₂)_mNR¹⁰R¹¹、CF₃、F、Cl、 Br、I、-SO₂R¹⁰、-C(=O)R¹⁰、-NR¹²C(=Y)R¹¹、-C(=Y)NR¹⁰R¹¹、C₁-C₁₂烷基、 C₂-C₈烯基、C₂-C₈炔基、C₃-C₁₂碳环基、C₂-C₂₀杂环基、C₆-C₂₀芳基和C₁-C₂₀杂芳基；

R¹⁴和R¹⁵独立选自H、C₁-C₁₂烷基或芳基-(CH₂)_n-，

或R¹⁴和R¹⁵与它们所连接的原子一起形成饱和或部分不饱和的C₃-C₁₂碳环，

mor为任选被一个或多个选自下列的基团取代的吗啉基团：F、Cl、Br、 I、-C(C₁-C₆烷基)₂NR¹⁰R¹¹、-(CR¹⁴R¹⁵)_tNR¹⁰R¹¹、-C(R¹⁴R¹⁵)_nNR¹²C(=Y)R¹⁰、 -(CR¹⁴R¹⁵)_nNR¹²S(O)₂R¹⁰、-CH(OR¹⁰)R¹⁰、-(CR¹⁴R¹⁵)_nOR¹⁰、 -(CR¹⁴R¹⁵)_nS(O)₂R¹⁰、-(CR¹⁴R¹⁵)_nS(O)₂NR¹⁰R¹¹、-C(=Y)R¹⁰、-C(=Y)OR¹⁰、 -C(=Y)NR¹⁰R¹¹、-C(=Y)NR¹²OR¹⁰、-C(=O)NR¹²S(O)₂R¹⁰、 -C(=O)NR¹²(CR¹⁴R¹⁵)_mNR¹⁰R¹¹、-NO₂、-NHR¹²、-NR¹²C(=Y)R¹¹、 -NR¹²C(＝Y)OR¹¹、-NR¹²C(=Y)NR¹⁰R¹¹、-NR¹²S(O)₂R¹⁰、-NR¹²SO₂NR¹⁰R¹¹、 -S(O)₂R¹⁰、-S(O)₂NR¹⁰R¹¹、-SC(=Y)R¹⁰、-SC(=Y)OR¹⁰、C₁-C₁₂烷基、C₂-C₈烯基、C₂-C₈炔基、C₃-C₁₂碳环基、C₂-C₂₀杂环基、C₆-C₂₀芳基和C₁-C₂₀杂芳 基；或其中所述C₃-C₁₂碳环基、C₂-C₂₀杂环基、C₆-C₂₀芳基或C₁-C₂₀杂芳基 取代在所述吗啉的相邻碳原子上并且形成稠合的二环吗啉基；

其中所述烷基、烯基、炔基、碳环基、杂环基、芳基和杂芳基任选被 一个或多个独立选自以下的基团取代：F、Cl、Br、I、-CN、CF₃、-NO₂、 氧代、-C(=Y)R¹⁰、-C(=Y)OR¹⁰、-C(=Y)NR¹⁰R¹¹、-(CR¹⁴R¹⁵)_nNR¹⁰R¹¹、 -(CR¹⁴R¹⁵)_nC(=Y)NR¹⁰R¹¹、-(CR¹⁴R¹⁵)_nC(=Y)OR¹⁰、-(CR¹⁴R¹⁵)_nNR¹²SO₂R¹⁰、 -(CR¹⁴R¹⁵)_nOR¹⁰、-(CR¹⁴R¹⁵)_nR¹⁰、-(CR¹⁴R¹⁵)_nSO₂R¹⁰、-NR¹⁰R¹¹、-NR¹²C(=Y)R¹⁰、 -NR¹²C(＝Y)OR¹¹、-NR¹²C(=Y)NR¹⁰R¹¹、-NR¹²SO₂R¹⁰、=NR¹²、-OR¹⁰、 -OC(=Y)R¹⁰、-OC(=Y)OR¹⁰、-OC(=Y)NR¹⁰R¹¹、-OS(O)₂(OR¹⁰)、 -OP(=Y)(OR¹⁰)(OR¹¹)、-OP(OR¹⁰)(OR¹¹)、-SR¹⁰、-S(O)R¹⁰、-S(O)₂R¹⁰、 -S(O)₂NR¹⁰R¹¹、-S(O)(OR¹⁰)、-S(O)₂(OR¹⁰)、-SC(=Y)R¹⁰、-SC(＝Y)OR¹⁰、 -SC(=Y)NR¹⁰R¹¹、任选取代的C₁-C₁₂烷基、任选取代的C₂-C₈烯基、任选取 代的C₂-C₈炔基、任选取代的C₃-C₁₂碳环基、任选取代的C₂-C₂₀杂环基、任 选取代的C₆-C₂₀芳基和任选取代的C₁-C₂₀杂芳基；

Y为O、S或NR¹²；

m为0、1、2、3、4、5或6；

n为1、2、3、4、5或6；以及

t为2、3、4、5或6。