[发明专利]用于治疗病理性血管生成和血管通透性的组合物和方法

权利要求书

1.抑制组织中血管通透性的方法，包括给组织施用轴突、血管或 其组合的排斥性导向信号。

2.权利要求1的方法，其中排斥性导向信号是roundabout受体或 Unc5受体的配体。

3.权利要求2的方法，其中排斥性导向信号是roundabout-4 (Robo4)受体的配体。

4.权利要求3的方法，其中排斥性导向信号是slit2或其与Robo4 结合的片段。

5.权利要求2的方法，其中排斥性导向信号是Unc5b受体的配体。

6.权利要求5的方法，其中排斥性导向信号是导向因子-1或其与 Unc5b受体结合的片段。

7.筛选或评估抑制血管通透性的药剂的方法，包括确定所述药剂 影响Robo-4介导的Git1活化的能力。

8.权利要求7的方法，其中Robo4介导的Git1的活化通过下列步 骤确定，所述步骤包括：

(a)将表达Robo4的第一种细胞与候选药剂接触，

(b)将基本上与第一种细胞相同但基本上缺乏Robo4的第二种细 胞与候选药剂接触

(c)在第一种和第二种细胞中分析Git1活化，

(d)其中在第一种细胞中与第二种细胞相比，可检测到较高的Git1 活化，表明所述药剂引起Robo4介导的Git1活化。

9.权利要求8的方法，其中Git1舌化通过检测ARF6失活来分析。

10.权利要求9的方法，其中ARF6失活通过检测Rac失活来分 析。

11.筛选或评估抑制血管通透性的药剂的方法，包括确定所述药 剂抑制ARF6、Rac、Pak、Mek或Erk的能力。

12.权利要求11的方法，其中Robo4介导的对ARF6、Rac、Pak、 Mek或Erk的抑制通过下面的步骤来确定，所述步骤包括：

(a)将表达Robo4的第一种细胞与候选药剂接触，

(b)将基本上与第一种细胞相同但基本上缺乏Robo4的第二种细 胞与候选药剂接触

(c)在第一种和第二种细胞中分析对ARF6、Rac、Pak、Mek、Erk 或其组合的抑制，

(d)其中在第一种细胞中与第二种细胞相比，可检测到较低的 ARF6、Rac、Pak、Mek或Erk活化，表明了所述药剂引起Robo4介导 的对ARF6、Rac、Pak、Mek或Erk的抑制。

13.权利要求7或11的方法，其中所述方法在基本上不存在 VEGF、TNF、凝血酶或组胺的情况下进行。

14.权利要求7或11的方法，其中所述分析在存在生物活性量的 VEGF、TNF、凝血酶或组胺的情况下进行。

15.治疗或预防对象的呼吸窘迫综合征(RDS)的方法，包括

(a)鉴定患有所述RDS或处于罹患风险的对象，以及

(b)给对象的肺施用与神经元受体和内皮细胞结合的排斥性导向 信号。

16.在对象中治疗或预防早产儿视网膜病变(ROP)的方法，包括：

(a)鉴定患有所述ROP或处于罹患风险的对象，以及

(b)给对象的视网膜施用与神经元受体和内皮细胞结合的排斥性 导向信号。

17.治疗或预防对象的糖尿病型视网膜病变的方法，包括

(a)鉴定患有所述糖尿病型视网膜病变或处于罹患风险的对象，以 及

(b)给对象的视网膜施用与神经元受体和内皮细胞结合的排斥性 导向信号。

18.治疗或预防对象的湿性黄斑变性的方法，包括

(a)鉴定患有所述湿性黄斑变性或处于罹患风险的对象，以及

(b)给对象的视网膜施用与神经元受体和内皮细胞结合的排斥性 导向信号。