[发明专利]治疗酒精滥用、成瘾和依赖的方法

说明书

相关申请的交叉引用 

本申请要求保护于2006年11月28号提交的美国临时专利申请60/861,378的权益，其通过引用全文结合到本文中。 

发明领域

本发明涉及单独或与一种或多种戒瘾剂联合治疗酒精滥用、酒精成瘾和/或酒精依赖的方法。 

发明背景 

酒精滥用，典型特征为以一种不能适应的方式饮用酒精，导致临床上显著的损伤或痛苦，是严重的医学和社会问题。研究表明，在动物中导致酒精饮用选择性减少而不导致水和食物摄取类似减少的药剂，在治疗人类酗酒中可能是临床有效的。大豆苷，中草药葛根(Radixpureariea)(RP)中的活性成分，在中国用于“酒精成瘾”的传统治疗，符合如下概况：在金仓鼠中其减少酒精饮用而不导致水或食物摄取的减少。相反，包括特异性5-羟色胺能激动剂(例如舍曲林(sertraline))和阿片拮抗剂(例如纳洛酮(naloxone)和纳曲酮(naltrexone))在内的许多药物，业已表明在动物中抑制酒精消耗同时也减少水或食物的消耗。然而尽管已经提出非典型性抗精神病药可能作为物质滥用治疗方法，但在物质滥用患者中给药可受到大量肝代谢。患肝损伤的患者人数相当高。因此用在肝中代谢不显著的非典型性抗精神病药治疗物质滥用患者是有利的。 

仍需要提供用于酒精滥用、酒精成瘾和/或酒精依赖的有效治疗。 

Battista等于2003年9月5号提交的美国专利申请10/656,934(于2004年7月22号作为美国专利公开2004/0142,995公开)公开了羟烷基取代的 1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸烷-4-酮衍生物，其用于治疗由ORL-1 G-蛋白介导的疾病和病症，以改善认知、改善记忆力和稳定情绪，所述疾病和病症包括焦虑、抑郁症、惊恐、躁狂症、痴呆、双相情感性障碍、物质滥用、神经性疼痛、急性痛、慢性痛、偏头痛、哮喘、咳嗽、精神病、精神分裂症、癫痫、高血压、肥胖症、进食障碍、渴求(craving)、糖尿病、心律失常、肠易激综合症、克罗恩病(Crohn’s disease)、尿失禁、肾上腺病症、注意力缺陷障碍(ADD)、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、阿尔茨海默病，该专利申请通过引用结合到本文中。 

发明概述 

本发明涉及治疗酒精滥用、酒精成瘾和/或酒精依赖的方法，该方法包括对需要治疗的对象给予治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，

式(I)中 

R¹和R²各自独立选自氢和C_1-4烷基。 

本发明进一步涉及治疗酒精滥用、酒精成瘾和/或酒精依赖的方法，该方法包括对需要治疗的对象给予治疗有效量的联合治疗(cotherapy)，所述联合治疗包括至少一种戒瘾化合物和式(I)化合物或 其药学上可接受的盐， 

式(I)中 

R¹和R²各自独立选自氢和C_1-4烷基。 

发明详述 

本发明涉及治疗酒精滥用、酒精成瘾和/或酒精依赖的方法，该方法包括对需要治疗的对象单独或作为与一种或多种戒瘾剂的联合治疗给予治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐， 

式(I)中，R¹和R²如本文中所限定。 

在一个实施方案中，本发明涉及治疗酒精滥用、酒精成瘾和/或酒精依赖的方法，其中式(I)化合物是(I-A)式化合物或其药学上可接受的盐， 

(I-A)式化合物又称为3-(3-氨基-2-(R)-羟基-丙基)-1-(4-氟-苯基)-8-(8-甲基-萘-1-基甲基)-1，3，8-三氮杂螺[4.5]癸烷-4-酮。 

在另一个实施方案中，本发明涉及治疗酒精滥用、酒精成瘾和/或酒精依赖的方法，其中式(I)化合物是结晶的式(I-A)化合物单硫酸盐(优选结晶、无水、非吸湿的式(I-A)化合物单硫酸盐)。 

在另一个实施方案中，本发明涉及治疗酒精滥用、酒精成瘾和/或酒精依赖的方法，其中式(I)化合物是结晶的式(I-A)化合物单硫酸盐，其通过位置(2θ)和其相应XRD峰的d-间距来表征。