[发明专利]聚乙二醇修饰的干扰素α2a及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种聚乙二醇化干扰素α2a，其具有如下结构，其通过将干扰素α2a 与Y型分支结构的聚乙二醇(YPEG)连接而获得：

其中R和R’为无关的C₁-C₄低分子量烷基；j为1-12的整数；m和m’ 表征聚合度，为任何整数；Y型分支结构的聚乙二醇的总平均分子量为 10000-60000道尔顿，且为等臂Y型分支结构的聚乙二醇；

其中所述干扰素α2a的序列是SEQ ID NO：1所示序列，其中Y型分支 结构的聚乙二醇与干扰素α2a连接的酰胺键位于干扰素α2a中SEQ ID NO：1 的134位赖氨酸的侧链ε氨基。

2.权利要求1的聚乙二醇化干扰素α2a，其中R和R’为甲基。

3.权利要求1的聚乙二醇化干扰素α2a，其中m+m’为600到1500。

4.权利要求1的聚乙二醇化干扰素α2a，其中Y型分支结构的聚乙二 醇的总平均分子量为40000道尔顿。

5.权利要求1-4任一项所述的聚乙二醇化干扰素α2a，其中所述干扰 素α2a为从天然来源提取的或通过重组生物技术获得的干扰素α2a。

6.权利要求5的聚乙二醇化干扰素α2a，其中所述干扰素α2a为重组 人干扰素α2a。

7.权利要求6的聚乙二醇化干扰素α2a，其中所述重组人干扰素α2a 是人工合成的或由选自如下一组的表达系统表达：原核系统、真核酵母系 统、昆虫细胞系统和哺乳动物细胞系统。

8.权利要求7的聚乙二醇化干扰素α2a，其中所述原核系统是大肠杆 菌。

9.权利要求7的聚乙二醇化干扰素α2a，其中所述真核酵母系统是毕 赤酵母。

10.权利要求7的聚乙二醇化干扰素α2a，其中所述哺乳动物细胞系统 是CHO细胞。

11.一种组合物，其包含药物学有效剂量的权利要求1-10任一项的聚 乙二醇化干扰素α2a和药物学可接受的载体或赋形剂。

12.权利要求11的组合物，其包含甘露醇、氨基酸、醋酸和醋酸钠。

13.权利要求12的组合物，其中氨基酸选自天冬氨酸、天冬酰氨或甘 氨酸。

14.权利要求1-10任一项的聚乙二醇化干扰素α2a或权利要求11-13 任一项的组合物在制备用于治疗需要用干扰素α2a治疗的疾病的药物中的 应用。

15.权利要求14的应用，其中所述需要用干扰素α2a治疗的疾病选自 病毒性感染，肿瘤或炎症反应异常性疾病。

16.权利要求15的应用，其中所述病毒性感染选自乙型肝炎、丙型肝 炎、丁型肝炎或尖锐湿疣。

17.权利要求15的应用，其中所述肿瘤选自毛状细胞白血病、慢性髓 细胞性白血病、低度恶性非何杰金氏白血病、细胞介导淋巴细胞溶解、 Kapasi’s肉瘤、多发性骨髓瘤、恶性黑色素瘤、皮肤T-细胞淋巴瘤、喉乳 头状瘤病、复发性或转移性肾细胞癌。

18.权利要求15的应用，其中所述炎症反应异常性疾病选自多发性硬 化、关节炎、哮喘、胆囊纤维化、间质性肺病或与骨髓增生性疾病相关的 血小板增多。