[发明专利]一种将物质或流体反复间歇性递送到组织靶位的长期埋植导管

说明书

技术领域

本发明涉及一种长期埋植导管。尤其是，本发明公开了一种长期埋植导管，其被设计 为提供化学或药学物质的反复可控递送，而不需要重复立体定向神经外科手术或额外的立 体定向设备。

背景技术

通常，为了向神经部位施用某种类型的药物治疗，外科医生必须反复实施神经外科手 术。具体而言，神经外科医生必须采用立体定向方法反复定位大脑中的预期靶位。立体定 向手术是通过在患者头部安装轻质金属的上部结构来进行，以提供将电极、探针、仪器或 其他医疗装置插入大脑的固定参考系。该装置为调整将要被插入大脑的医疗装置的定位提 供了空间的多级自由度。因此，随着患者头部在空间的移动，金属上部结构也以一一对应 的方式移动。但是，将要被插入患者大脑的电极、探针或装置相对于上部结构是固定的， 因此相对于头部或大脑始终保持在相同的位置。因此，该立体定向参考系作为一个平台， 由此使用立体定向坐标，仪器被导入到预期大脑靶位。即，使用设置在上部结构上的预映 射(pre-mapped)的大脑坐标。用成像技术诸如CT或MRI成像来证实靶位相对于金属架 的定位。从这一已知关系可以确定立体定向坐标用于定位靶位中的探针。另外，其他技术 也被用来证实靶位区域，诸如采用刺激或记录电极。例如，可以采用用于测定适当神经生 理学反应的刺激电极来刺激靶位或附近相邻区域。在其他情况下，可以采用记录电极来采 取神经活动样本以证实靶位位置。一旦仪器被导入到预期靶位，即可开始治疗，诸如将生 物、化学或药学物质施用到靶位。

每次外科手术都要使用上述技术和方法。但是，随着时间推移(诸如几天、几周或几 个月等等)，将药剂反复间断应用到相同的靶位需要多次神经外科手术。除了已知的多次 反复手术的风险以外，对患者而言，还存在着大量的其他困难和风险。反复神经外科手术 过程可以导致仪器相对于靶位不能达到最佳放置，可能会引起严重的并发症或治疗失败。 不能达到最佳放置可能是由于在手术过程中大脑的移动、组织压力变化或仪器反复穿刺一 致性的变化、穿过曾被穿刺过的大脑组织到达预期靶位时仪器的变形，或可能是由于立体 定向坐标的计算错误。

另外，反复立体定向神经外科手术可以导致靶位损伤。靶位或目标区域的损伤对患者 大脑组织是有害的，而且可能需要进行靶点的重新定位。因此，在这些治疗中，人们非常 期望不需要反复立体定向神经外科手术或额外的立体定向设备就能递送生物制剂、化学制 剂或药学制剂。

与目前装置相关的另一个问题是，给患者的递送药物可过度扩展到靶区。过度扩展、 进入并超过靶位可以引起患者外周大脑组织的损伤，并且潜在地造成相应的功能丧失。因 此，能精确靶向目标区域而不会扩展递送位点的递送系统对于患者安全是非常重要的。

现有技术的几种装置考虑到将药物或治疗制剂引入到选定的大脑组织部位。美国专利 申请公开号US2004/0215164 A1公开了用于颅内治疗的导管组件。该装置既不是长期埋 植的，也不能防止递送部位的过度扩展。组织和流体在靶区的积累可能影响物质预定量的 精确递送。美国专利号US5,800,390描述了另一种现有技术装置，该专利公开了一种用于 递送药物的颅内管。相似地，该装置也不能防止过冲和过度扩展至递送部位。

美国专利申请公开号2004/0186422描述了另一个现有技术装置。该申请公开了一种 将治疗剂或诊断剂递送到组织内靶位的装置。但是，该装置也是既不能长期埋植，也不能 防止过度扩展至递送部位。

因此，需要提供一种长期埋植的治疗递送系统来防止间断反复手术对靶位造成的损 害，并且防止过冲和过度扩展至递送部位。

发明内容

本发明涉及一种用于神经外科的长期埋植导管。该装置特别用于将药物递送到立定定 向的手术靶点来治疗大脑功能异常。这些异常可以包括运动失调诸如帕金森氏症、舞蹈病、 震颤、多发性硬化和大脑性麻痹。精神异常的治疗可以包括抑郁、强迫状态、阿尔茨海默 氏病、慢性疼痛综合征和癫痫。该装置还可以用于大脑肿瘤的靶向治疗。通常，本发明可 以用来治疗多种神经性障碍或疾病，包括酶缺乏症(如溶酶体贮积症)和卒中。具体地， 该装置可以用于施用病毒载体和无载体的核酸序列来进行基因治疗和蛋白质抑制治疗。

本发明特别用于在间断释放方案中将生物、化学或药物制剂递送到靶向区域。本发明 支持不同给药间隔，诸如几小时、几天、几周、几个月或其变化等的治疗方案。