[发明专利]肽纳米粒子和其用途

说明书

相关申请案

本申请案根据35U.S.C.§119(e)主张2006年12月1日申请的美国临时专利申请案U.S.S.N.60/872,206(“′206申请案”)的优先权。′206申请案的全部内容以引用的方式并入本文中。

背景技术

已显示肽对于皮肤具有有益的化妆和治疗效用。在实验模型中，已显示短肽(长度至多30个氨基酸)刺激皮肤细胞外基质中的胶原蛋白生长，这可改善皮肤的外观以及改善受损皮肤的愈合(片山(Katayama)等人，1993，生物化学杂志(J.Biol.Chem.)，268：9941；以引用的方式并入本文中)。也已显示经修饰的肽通过调节酶来减少皱纹外观，这些酶影响皮肤下层肌肉中促使皱纹形成的肌肉收缩(路波(Lupo)，2005，皮肤外科(Dermatol.Surg.)，31：832；以引用的方式并入本文中)。

然而，将肽穿过表皮屏障(角质层)经皮传递到生物作用位点，例如细胞外基质或下层肌肉，过去一直是实现这些肽在人类体内潜在化妆和治疗效用的一大难题(罗宾逊(Robinson)等人，2005，国际化妆品科学杂志(International J.Cosmetic Science)27：155；以引用的方式并入本文中)。为了实现肽在人类体内的经皮传递的传递，必须通过添加诸如(但不限于)乙酰基和/或棕榈酰基等化学部分来化学修饰肽(罗宾逊(Robinson)等人，见上)。这些化学修饰是不利的，因为其昂贵且耗时，这不利地影响含有这些肽的产品的工业生产。肽的化学修饰也会通过降低肽结合于具有生物活性的细胞受体位点处的能力(例如通过位阻影响)而降低肽的生物活性，使其不太有效。生物学上不太有效的肽将不足以实现化妆或治疗目的。相对而言，生物学上不太有效的肽将需要以较高含量投与来实现其所需生物效应(如果效应还有可能存在)，这对于产品的工业生产来说将是成本不利因素。

发明内容

本发明描述并入有未经修饰的短肽(2个到30个氨基酸长)的纳米粒子，这些未经修饰的短肽在皮肤(包括表皮和真皮)、皮下组织(包括脂肪组织)和相邻肌肉内为生物活性剂。

本发明的纳米粒子可施用于个体皮肤上。在一些实施例中，本发明的纳米粒子实现所并入的肽经皮传递到所述个体。

本发明的纳米粒子可以作为简单悬浮液或分散液形式施用于皮肤上，或与一种或一种以上赋形剂混合并制备为调配物，诸如(但不限于)柔肤水、营养水、洁肤液、洁面霜、乳液、润肤乳、按摩膏、润肤霜、底妆液、唇膏、面膜或面胶、清洁剂调配物(例如香波、漂洗剂、沐浴露、护发素和肥皂)和皮肤科用组合物(例如洗剂、软膏、凝胶、乳膏、贴片和喷雾)。

因此，本发明提供用于经皮传递未经修饰的肽的系统和组合物。本发明的许多优点之一是能够传递肽而无需注射也无需机械或化学研磨或改造皮肤。其它优点包括能够利用未经修饰的肽，从而简化本发明化妆用和/或药用制剂的生产并降低生产成本，而且保留肽的生物活性。

附图说明

图1是用肽纳米粒子处理的小鼠的组织学分析。展示用梅森三色染色法染色的皮肤组织的显微照片。对照组(不含五肽的纳米粒子调配物)平均组织学得分是2.33，最高可能得分4。处理组(含五肽的纳米粒子调配物)平均组织学得分是3.67，最高可能得分4。

具体实施方式

定义

研磨：如本文中所使用，术语“研磨”是指改造、破坏、除去或损坏皮肤表层的任何方法。在一些实施例中，研磨是指改造、破坏、除去或损坏皮肤表层的机械方法。在一些实施例中，研磨是指改造、破坏、除去或损坏皮肤表层的化学方法。仅举数例，诸如磨砂膏(exfoliant)、细粒(例如镁或铝粒子)、酸(例如α-羟基酸或β-羟基酸)、醇类等药剂可能引起研磨。一般来说，预期诸如那些(例如)由多诺万(Donovan)(例如美国专利公开案2004/009180和2005/175636和PCT公开案WO 04/06954；全部以引用的方式并入本文中)和格雷厄姆(Graham)(例如美国专利6,939,852和美国专利公开案2006/093624；全部以引用的方式并入本文中)等所描述的渗透增强剂可引起研磨。当然，所属领域的技术人员应了解，特定药剂在以一定浓度存在或结合一种或一种以上其它药剂时可能引起研磨，但在不同情况下可能不引起研磨。因此，特定材料是否是“研磨剂”需视情况而定。研磨可由所属领域的技术人员容易地加以评估，例如通过对皮肤的泛红或刺激的观察和/或对显示角质层的改造、破坏、除去或糜烂的皮肤的组织学检查。