[发明专利]3,4-二氨基吡啶衍生物

说明书

本发明涉及3，4-二氨基吡啶衍生物及其制备方法，以及3，4-二氨基吡啶 衍生物的应用。

供体取代的吡啶作为亲核催化剂在许多重要的合成转化如醇、胺或烯 醇化物的酰化中有着突出的作用^1，2。

最近使用(4-二甲基氨基)吡啶1(DMAP)或(4-吡咯烷代(pyrrolidino))吡 啶2(PPY)的适当取代的衍生物在外消旋体动力学拆分实验中已经取得了 很大进展(参见方案1)^[2-8]。尽管取得了这些进展，但是该领域还存在一些 不平衡，对于特定的合成问题如仲醇的外消旋体动力学拆分已经找到了各 种解决方法，但是一些明显类似的挑战如伯醇或叔醇的外消旋体动力学拆 分实际上仍然未得到解决。

方案1：(4-二甲基氨基)吡啶1和(4-吡咯烷代)吡啶2的结构式。

在该情况中，在单个合成策略中允许大范围结构变化的模数催化剂概 念非常受欢迎。近年来Miller等根据基于肽结构(peptidic structure)并使用咪 唑作为活性中心的催化剂研究了这类概念^2d，9。肽也是Kawabata等和 Campbell等研发的PPY衍生物中的可变结构元素^3，4。在所有这些情况中， 肽结构通过在催化循环的速率决定步骤中在底物和侧链之间构建的额外催 化剂来影响反应进程。但是，亲核催化中心的电子特性通常不会由于肽结 构的变化而改变。

另一方面，1和2的3-取代衍生物的模块结构有可能同时改变吡啶环 的亲核性和吡啶环侧链的不对称性^4-8。至今为止，进行的实验仅限于检测 立体差异的方法。

早期对供体取代的吡啶在酰化反应中的催化潜力的研究已经表明酰基 吡啶鎓阳离子4Ac的相对稳定性是催化活性的定性标准^10，11。

方案2：从酰基吡啶鎓阳离子到取代吡啶的酰基转移反应。

因此，本发明的目的是提供在单个合成策略中用作催化剂时允许大范 围结构变化的化合物。本发明的另一个目的是提供允许大范围结构变化的 易于制备的化合物。尤其是需要找到能用作酰化反应催化剂和用于制备氨 基甲酸酯和聚氨酯的催化剂的化合物。

上述目的可通过所附权利要求的主题实现。优选的实施方式可由从属 权利要求得出。

本发明的发明人惊奇地发现3，4-二氨基吡啶衍生物容易制备，并且具 有作为催化剂的有利的性质。

本发明的第一方面涉及以下通式I的3，4-二氨基吡啶衍生物：

其中

R¹和R²各自独立的是给电子体，R²也可以是H；

R³、R⁴、R⁵和R⁶各自独立地选自：H、取代或未取代的直链或支链烷 基、烯基、炔基、烷氧基和取代或未取代的芳基，基R³和/或R⁴与基R⁵和 /或R⁶可一起形成环。

由于吡啶环的电子性质的广泛可变性，本发明的3，4-二氨基吡啶衍生 物特别适合作为各种需要的催化剂。在吡啶环3位和4位的两个氮原子之 间的桥亚乙基单元给予吡啶环有利的推电子效应。桥亚乙基可包含一个或 多个取代基。至少在吡啶环4位的氮原子是完全取代的，即其不再含有任 何氢原子。

依据本发明的一个优选实施方式，本申请人揭示了通式I的3，4-二氨基 吡啶衍生物，其中给电子体R¹和R²各自独立地选自取代或未取代的直链 或支链烷基、烯基、炔基、酰基、烷氧基和取代或未取代的芳基，更优选 是取代或未取代的苯基和苄基，R²也可以是H。

对于本发明而言，给电子体是提高相应取代位置的电子密度的取代基。 基R¹和R²在此提高了吡啶环3位和4位的氮原子上的电子密度。

对于本发明而言，上述取代基烷基、烯基、炔基、酰基和烷氧基在各 情况中都各自独立地如下文所定义。