[发明专利]有机羟基化合物的酰化方法

说明书

本发明涉及一种用于酰化有机羟基化合物的新型方法以及金属氧化物 在其中的用途。

酰化(尤其是乙酰化)是有机化学中重要的反应，其可用在商业上有 价值的产品和中间体的制造工艺中。为了以有效方式进行这种类型的反 应，已经开发了数种采用不同催化剂或不采用不同催化剂的工艺，其中大 部分在酸性催化剂的存在下实施。

WO2004/096790描述了一种在式HCR¹R²R³催化剂的存在下采用酰化 试剂制备母育酚或生育酚酰化产物的方法，其中取代基R¹-R³表示磺基 (sulpho)或全氟烷基磺酰基(perfluoroalkylsulfonyl)。尽管酸性催化剂 会显著加快反应并缩短反应时间，但是已知它们会导致某些副反应，诸如 从叔醇中消去水、攻击不对称中心因而对立体化学造成不利影响。碱性催 化剂不具有这些缺点，但由于反应时间较长，因此通常效率很低。

WO2004/096791公开了在固体载体上的固态非均相酸催化 剂的存在下用酰化试剂对生育酚进行酰化的方法，其中，所述固体载体包 括二氧化硅和/或二氧化钛和/或有机官能化聚硅氧烷。上述载体可商购， 例如以商品名从Degussa AG(德国)购买。

WO2005/103026描述了通过如下制备生育酚酰化产物的方法：使生育 酚与酰化试剂在含有碱金属和/或碱土金属的固体碱性催化剂(在SiO₂或 Al₂O₃上)的存在下进行反应。

酸催化的酰化反应通常由于消去反应(例如尤其在叔醇的情况下消去 水)而产生令人不快的副产物，而碱催化的酰化反应通常不具有这些缺 点，但是为了达到较高产率需要更长的时间。因此，仍然需要高效的酰化 方法，主要关注点在于减少废料、高的产率以及短的反应时间。现在令人 惊讶地发现，当不具有任何特定的酸性化合物或碱性化合物的金属氧化物 被用作在上述载体上的催化剂时，可以在短反应时间内对有机羟基化合物 进行高效酰化，即以高的产率、高的选择性酰化。这些金属氧化物可以替 代目前在酰化反应中使用的催化剂：它们可被使用数次(若干次循环)， 而基本上没有活性损失，并且容易再生。在一些案例中，在30分钟的反 应时间后获得较好的产率(大于50％)；在其它案例中，在2-6小时后获 得基本上定量的结果。迄今为止，没有将上述不具有一定量特定催化剂的 金属氧化物用在有机羟基化合物的酰化反应中作为催化剂的案例。

因此，本发明涉及一种用于酰化有机羟基化合物的方法，所述方法的 特征在于：在金属氧化物(即未承载催化剂的金属氧化物)的存在下实现 所述酰化反应。本发明进一步涉及上述金属氧化物(即通常仅为催化剂的 固体载体的金属氧化物)在酰化有机羟基化合物的方法中的用途并且涉及 由此得到的被酰化的羟基化合物。