[发明专利]结晶形式GLYT1

说明书

本发明涉及[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5-甲磺酰基 -2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的四种不同的结晶形式和无 定形形式，以及它们在制备药物组合物中的用途。

在公开的PCT专利申请No.WO 2005/014563中已经描述了[4-(3-氟-5- 三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5-甲磺酰基-2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧 基)-苯基]-甲酮。

[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5-甲磺酰基-2-((S)-2，2，2-三 氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的四种不同的结晶形式和无定形形式适合用 于制备药物制剂。

一方面，本发明涉及以下化合物的三种不同的结晶形式A、B和C：

另一方面，本发明涉及[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5- 甲磺酰基-2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的无定形形式。

另一方面，本发明涉及[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5- 甲磺酰基-2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的羟苯甲酸甲酯共 结晶形式。

另一方面，本发明涉及药物组合物，该药物组合物包含作为活性成分 的[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5-甲磺酰基-2-((S)-2，2，2-三氟 -1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的结晶形式A、B、C或无定形形式或羟苯甲酸 甲酯共结晶形式。

另一方面，本发明涉及[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5- 甲磺酰基-2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的结晶形式A、B、C 或无定形形式或羟苯甲酸甲酯共结晶形式在制备用于治疗精神病、疼痛、 记忆和学习中的神经变性功能障碍、精神分裂症、痴呆和其中认知过程损 伤的其它疾病例如注意缺陷障碍或阿尔茨海默病的药物中的用途。

可以通过物理或化学性质区分前述固体形式，其可以通过红外光谱、 X射线粉末衍射图、熔融性状或玻璃化转变温度来表征。

图1：表示[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5-甲磺酰基 -2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的形式A的典型批次的 XRPD(粉末X射线粉末衍射)图。

图2：表示[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5-甲磺酰基 -2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的形式A的典型批次的IR(红 外光谱)光谱图。

图3：表示[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5-甲磺酰基 -2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的形式A的典型批次的 DSC(示差扫描量热法)曲线。

图4：表示[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5-甲磺酰基 -2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的形式A的典型批次的 TGA(热解重量分析)曲线。

图5：表示[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5-甲磺酰基 -2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的形式B的典型批次的 XRPD(粉末X射线衍射)图。

图6：表示[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5-甲磺酰基 -2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的形式B的典型批次的IR(红 外)光谱图。

图7：表示[4-(3-氟-5-三氟甲基-吡啶-2-基)-哌嗪-1-基]-[5-甲磺酰基 -2-((S)-2，2，2-三氟-1-甲基-乙氧基)-苯基]-甲酮的形式B的典型批次的 DSC(示差扫描量热法)曲线。