[发明专利]一种从麝鼠香中制备具有抗血栓形成活性的物质的方法以及由该方法获得的物质

说明书

技术领域

本发明涉及一种从麝鼠香中制备抗血栓形成剂的方法，以及由该方法获得的具有高效能的抗血栓形成剂。更具体地说，本发明涉及一种从麝鼠香中制备抗血栓形成剂的方法，以及由该方法获得的具有高效能的抗血栓形成剂，该方法包括，用有机溶剂处理麝鼠香以获得有机溶剂提取物，进行两次正相柱层析和一次反相柱层析以获得多个级分，并且测量每一级分的凝血酶时间。

背景技术

麝鼠(Ondatra zibethicus)为哺乳动物，属于啮齿目鼠科，为椭圆形，身长约35cm，尾长25cm，重约1kg。麝鼠通常邻近充满杂草的沼泽和湖泊。麝鼠在春天至深秋活动，冬天活动有限。麝鼠为食草动物，但也吃鱼或水生动物。麝鼠实行单配偶，并且具有良好的繁殖能力。雌性麝鼠4月至9月繁殖，一年产2或3窝。雄性麝鼠通过副生殖腺从位于下腹部的两个香囊分泌麝香，这是它要繁殖的性兴奋的征兆。麝鼠香是一种呈肤色的液体，具有甘甜的气味，而一只雄性麝鼠平均一年产5至8g麝鼠香。

麝鼠香的组成和药理作用，与麝鹿的麝香相似。因此，将其作为一种替代来源于麝鹿的麝香的药用原料是值得关注的。

直到最近，大多数的天然麝香是从麝鹿中获得的，并且作为药用原料。然而，在CITES(濒危野生动植物种国际贸易公约)条约中，将麝鹿列为濒危动物，并将其指定为一级保护动物，因此屠杀和繁殖麝鹿以获取麝香都是被禁止的。因此，利用从麝猫中获得的麝猫香作为药用原料，但是所能得到的量非常少，并且自从麝猫被认为是SARS的来源，目前麝猫已被屠杀和消毒。

因此，麝鼠具有发展成为家畜产业的一种新的动物来源的高潜力。更进一步地，由于麝鼠香与来源于麝鹿的麝香具有相似的药理作用，它具有发展成为替代来源于麝鹿的麝香的药用原料，以及发展成为化妆品和香料的高潜力。

同时，阿司匹林公知具有抗血栓形成作用，能预防心力衰竭/血液凝结，减弱心脏病发作时的心脏损伤，并且它能有效地减轻例如与负重练习相关的肌肉痛的疼痛，消除轻伤的疼痛、治疗炎症、缓解发热、消除头痛、消除膝盖和肩部的慢性痛等等。然而，阿司匹林具有缺点，它会稀释血液，从而导致出血性卒中的风险，并且会降低消化能力，长期施用会导致胃痉挛。此外，儿童和青少年施用阿司匹林，会患上致命的雷耶综合征(一种在婴儿中常见的脑损伤)。

施用抗血栓形成剂，以预防心血管疾病，例如心力衰竭、中风等等，上市药物例如Plavix片(Sanofi-Aventis)、Asprinprotect片(Bayer)、培达片(Otsuka Pharm.)、Disgren胶囊(Myoung-In Pharmaceutical Co.，Ltd)、Opalmon片(Dong A Pharmaceutical Co.，Ltd.)等等，在韩国，2006-2007年间被开具抗血栓形成剂处方的患者中有超过半数施用这些药物。

因为Plavix片的专利到期，含有200mg双嘧达莫和25mg阿司匹林的组合药物Aggrenox^R(Behringer Ingelheim)变得备受关注。Aggrenox^R比阿司匹林更有效，并且其对中风恢复患者有显著疗效。

然而，没有任何从麝鼠香中分离具有抗血栓形成活性的物质的研究。

发明内容

技术问题

本发明人致力于从麝鼠香中分离具有有效的抗血栓形成活性的物质，已经发现了具有比阿司匹林更高的抗血栓形成活性的物质。

本发明的一个目的，是提供一种从麝鼠香中制备高效的抗血栓形成剂的方法。

本发明的另一个目的，是提供一种包含该抗血栓形成剂的抗血栓形成组合物。

技术方案

第一方面，本发明提供了一种从麝鼠香中制备抗血栓形成剂的方法，该方法包括以下步骤：

用选自乙醇、甲醇、己烷和乙酸乙酯的有机溶剂处理麝鼠香，进行振摇提取，离心有机溶剂提取物，获得上清液(第1步)；

对上清液进行第1次正相柱层析，获得各级分(第2步)；

对各级分进行薄层层析以确定级分的物质图谱，并且将其分组(第3步)；

测量所划分的各组的凝血酶时间，并且选择出显示最强抗血栓形成活性的一组(第4步)；

对选择出的组进行第2次正相柱层析，获得各级分(第5步)；

对各级分进行薄层层析以确定级分的物质图谱，并且将其分组(第6步)；

测量所划分的各组的凝血酶时间，并且选择出显示最强抗血栓形成活性的一组(第7步)；