[发明专利]针对胰岛素样生长因子I受体的抗体及其应用

说明书

本发明涉及针对人胰岛素样生长因子I受体(IGF-IR)的抗体，制备它们 的方法，包含所述抗体的药物组合物及其应用。

胰岛素样生长因子I受体(IGF-IR，EC 2.7.112，CD 221抗原)属于跨膜 蛋白酪氨酸激酶的家族(LeRoith，D.，等，内分泌综述(Endocrin.Rev.)16 (1995)143-163；和Adams，T.E.，等，细胞分子生命科学(Cell.Mol.Life Sci.) 57(2000)1050-1093)。IGF-IR高亲和力地结合IGF-I并且在体内激发对这种 配体的生理响应。IGF-IR还结合IGF-II，但亲和性稍低。IGF-1系统，包括 IGF-1R，在(正常和瘤)细胞增殖过程中起重要作用。IGF-1R存在例如来 自胎盘、前列腺、膀胱、肾、十二指肠、小肠、胆囊、胆总管、肝内胆管、 支气管、扁桃体、胸腺、乳房、皮脂腺、唾液腺、子宫颈、和输卵管的正 常人组织上。IGF-IR的过量表达促进了细胞的致瘤性转化并且存在IGF-IR 涉及细胞的恶性转化的证据，因此其是一个开发治疗癌症的治疗剂的有用 靶标(Adams，T.E.，等，细胞分子生命科学(Cell.Mol.Life Sci.)57(2000) 1050-1093)。

针对IGF-IR的抗体在现有技术中是众所周知的，并且在体外和体内对 它们的抗肿瘤效果进行了研究(Benini，S.，等，临床癌症研究(Clin.Cancer Res.)7(2001)1790-1797；Scotlandi，K.，等，癌症基因治疗(Cancer Gene Ther.)9(2002)296-307；Scotlandi，K.，等，国际癌症杂志(Int.J. Cancer)101(2002)11-16；Brunetti，A.，等，生物化学生物物理研究通讯 (Biochem.Biophys.Res.Commun.)165(1989)212-218；Prigent，S.A.，等，生 物化学杂志(J.Biol.Chem.)265(1990)9970-9977；Li，S.L.，等，癌症免疫学 和免疫疗法(Cancer Immunol.Immunother.)49(2000)243-252；Pessino，A.， 等，生物化学生物物理研究通讯(Biochem.Biophys.Res.Commun.)162 (1989)1236-1243；Surinya，K.H.，等，生物化学杂志(J.Biol.Chem.) 277(2002)16718-16725；Soos，M.A.，等，生物化学杂志(J.Biol.Chem.)， 267(1992)12955-12963；Soos，M.A.，等，美国国家科学院院报(Proc.Natl. Acad.Sci.USA)86(1989)5217-5221；O′Brien，R.M.，等，EMBO J.6 (1987)4003-4010；Taylor，R.，等，生物化学杂志(Biochem.J.)242(1987) 123-129；Soos，M.A.，等，生物化学杂志(Biochem.J.)235(1986)199-208；Li， S.L.，等，生物化学生物物理研究通讯(Biochem.Biophys.Res.Commun.) 196(1993)92-98；Delafontaine，P.，等，分子细胞学和心脏病学杂志(J.Mol. Cell.Cardiol.)26(1994)1659-1673；Kull，F.C.Jr.，等生物化学杂志(J.Biol. Chem.)258(1983)6561-6566；Morgan，D.O.，和Roth，R.A.，生物化学 (Biochemistry)25(1986)1364-1371；Forsayeth，J.R.，等，美国国家科学院院 报(Proc.Natl.Acad.Sci.USA)84(1987)3448-3451；Schaefer，E.M.，等，生 物化学杂志(J.Biol.Chem.)265(1990)13248-13253；Gustafson，T.A.，和 Rutter，W.J.，生物化学杂志(J.Biol.Chem.)265(1990)18663-18667；Hoyne， P.A.，等，FEBS Lett.469(2000)57-60；Tulloch，P.A.，等，结构生物学杂志(J. Struct.Biol.)125(1999)11-18；Rohlik，Q.T.，等，生物化学生物物理研究通 讯(Biochem.Biophys.Res.Comm.)149(1987)276-281；和Kalebic，T.，等， 癌症研究(Cancer Res.)54(1994)5531-5534；Adams，T.E.，等，细胞分子生 命科学(Cell.Mol.Life Sci.)57(2000)1050-1093；Dricu，A.，等，糖生物学 (Glycobiology)9(1999)571-579；Kanter-Lewensohn，L.，等，黑素瘤研究 (Melanoma Res.)8(1998)389-397；Li，S.L.，等，癌症免疫学和免疫疗法 (Cancer Immunol.Immunother.)49(2000)243-252)。针对IGF-IR的抗体还 描述于许多其它出版物中，例如Arteaga，C.L.，等，乳腺癌研究和治疗(Breast Cancer Res.Treatment)22(1992)101-106；和Hailey，J.，等，分子癌症治疗 (Mol.Cancer Ther).1(2002)1349-1353。