[发明专利]治疗和降低新城疫发病率的方法

说明书

技术领域

本发明涉及用于治疗新城疫或降低新城疫发病率的方法。更特别 地，本发明涉及用于治疗禽类中的新城疫或降低新城疫的发病率以及 降低新城疫的传播性的方法。

背景技术

新城疫是一种急性、发热性和高传染性的疾病，其影响禽类的呼 吸系统和神经系统。由于高传染性和容易传播，该疾病自从1926年以 来已经成为禽类中许多流行病的原因。该病通常发病急并且在易感群 中迅速蔓延，通过直接接触被感染家禽或之前已接种的家禽的分泌物、 粪便、呼吸排放物和尸体(冷冻或其它方式)进行。该病还通过被污染表 面诸如饲料、水、器械或建筑物进行传播。该病可导致无症状感染直 至严重死亡。在仔禽中，死亡率可从低百分数直至100％。同样地，在 产卵禽群中死亡率从0％到100％不等，根据病毒株的不同而异。迄今 为止，没有已知的用于新城疫的治疗方法或治疗物质。

新城疫是属于粘病毒的副粘病毒并具有许多不同的病毒株和形 式。所有的新城疫病毒株在形式、结构和血清学方面难以区分。然而， 对于小鸡、卵和组织培养系统而言，不同病毒株的病毒性存在较大差 异。这些差异表示为不同病毒株的分类，诸如速发型(velogenic)、中发 型(mesogenic)和缓发型(lentogenic)病毒株。

缓发型病毒株，无致病力，用于制备大部分活疫苗。缓发型新城 疫由轻度致病性新城疫病毒株引起并且主要以呼吸道问题为特征。这 一形式的新城疫在商业养禽业中是普遍现象并且由于家畜丧失、家畜 生长饲料转化率差、和家禽尸体废弃增加而导致经济损失。

中发型病毒株，其致病力居中，作为用于加强年长家禽的免疫性 的疫苗株被使用，例如，诸如Komarov(Haifa)和Roakin的市售的中发 型病毒株。中发型新城疫典型地在全世界在各种家禽中都被发现。

速发型病毒株具有高致病力并且用于试验免疫性和死亡率。速发 型嗜内脏新城疫以胃肠道严重损害为特征，死亡率高。尽管存在于全 世界的大部分其它地区中，但是在美国未被发现。速发型嗜内脏新城 疫的最后一次爆发发生在1970-1974年间的加利福尼亚州。使得美国农 业部(USDA)花费超过6000万美元来根除该病。速发型嗜神经新城疫也 以高死亡率和严重的神经症状为特征。尽管在美国很少见，但是速发 型嗜神经新城疫在世界其它地区相对普遍。

在企图缩减商业养禽业中由新城疫所致的经济损失的努力中，雏 鸡已经例行公事地被注射以预防新城疫病毒的疫苗。所用疫苗使用从 缓发型或中发型病毒株获得的活的减毒新城疫病毒制备并且赋予针对 所有形式的新城疫的免疫性。

鸡通常通过大规模给药程序进行接种，包括将活病毒疫苗分布于 饮用水中以及直接喷洒疫苗到鸡上。当该病毒位于鸡的体内时，其在 呼吸道中复制并且通过气雾和直接接触途径在鸡与鸡之间传播，理论 上在相对较短的时间内使得鸡群对各种形式的新城疫是免疫的。然而， 这种免疫经常诱发无症状的或轻度的新城疫临床形式。任何被赋予的 免疫性倾向于在鸡群中是不均匀的并且持续时间短。灭活疫苗也是不 足的，其要求使用大量的抗原以诱导在非肠道给予时是无效的免疫性， 并且可包含致敏性物质即抗生素、防腐剂等。另外，因为免疫应答随 着活疫苗致病力的增加而增加，免疫方案通常包括顺序地给予多次和 给予毒性逐渐增强的病毒或活病毒，然后给予采用灭活病毒的疫苗。 另一个显著问题是一些高毒株诸如外来新城疫病毒主，能够感染和杀 死之前已进行接种的禽类。

由于这些常见的问题，已经进行研究以开发不基于病毒的治疗方 法。尽管存在有一些参考文献，例如美国专利公报2003/0185912和 2005/0147697，所述公开涉及包含姜黄、绿茶、姜和辣根的组合物的抗 病毒性，但是这种公开没有披露治疗新城疫的方法。

因此，需要治疗新城疫、降低新城疫的发病率、或降低新城疫的 传播性的方法。

附图说明

图1表示对数稀释(dilution log)对细胞浓度的曲线，描述了组合物 1在VERO E6细胞中对新城疫病毒(NDV)株B1/B1的存活力的影响。

图2表示对数稀释对细胞浓度的曲线，描述了本发明的组合物在 鸡胚卵中对NDV株B1/B1的存活力的影响。

图3的左图表示在细胞接触用组合物1的1×10^-3稀释物处理的 NDV之后没有表现出细胞病变效应(CPE)，右图表示细胞接触用安慰剂 的1×10^-3稀释物处理的NDV之后发生CPE。