[发明专利]在取代的吡唑、包含它们的组合物、生产方法和用途

说明书

本发明特别地涉及新的化合物，特别地取代的吡唑，包含它们的组合 物和它们作为药物的用途。

更特别地，根据第一方面，本发明涉及新的具有抗癌活性(通过调节 蛋白质，特别地激酶的活性)的特定的取代的吡唑。

蛋白激酶是一类催化蛋白质(如酪氨酸、丝氨酸或苏氨酸)的特定残基 的羟基的磷酸化作用的酶。这种磷酸化作用可以大量地改变蛋白质的功 能；因此，蛋白激酶在调节多种细胞过程中起重要作用，特别地包括新陈 代谢、细胞增殖、细胞分化、细胞迁移或细胞存活。在各种细胞功能(在其 中涉及蛋白激酶活性)中，某些过程代表用于治疗癌症疾病以及其它疾病的 有用的靶。

因此，本发明的目的之一是提出具有抗癌活性的组合物，特别地通过 作用于激酶。在对其活性调节是期望的激酶中，可以提到KDR、Tie2、 VEGFR-1、PDGFR、FGFR和FLT1。KDR和/或Tie2是优选的。

对应于以下通式(I)的产物：

式(I)

其中

1)A和Ar独立地选自：芳基、杂芳基、取代的芳基、取代的杂芳基；

2)L选自：NH-CO-NH和O-CO-NH；

3)R₁选自：H、R₆、COR₆、SO₂R₆，其中R₆选自H、OR₇、NR₈R₉、 烷基、环烷基、杂环基、取代的杂环基、芳基、取代的芳基、杂芳基和 取代的杂芳基，其中R₇选自H、苯基、烷基，其中R₈和R₉独立地选自 H、烷基、环烷基、杂环基、取代的杂环基、芳基、取代的芳基、杂芳 基和取代的杂芳基或者R₈和R₉彼此连接以形成饱和的5-8个链节的环， 其包含0-3个选自O、S和N的杂原子；

4)X选自：O和NH；

5)R₃选自：H、烷基、取代的烷基、环烷基、取代的环烷基；

6)R_4a选自：H和(C1-C4)烷基；

7)R_4b选自：H和(C1-C4)烷基；