[发明专利]制造敷料的方法

说明书

技术领域

本发明涉及制造敷料的方法。

背景技术

出血的控制以及空气和各种体液的密封对于在外科手术中减少失血，密封组织和 器官结构，减少外科手术后并发症，缩短在手术室中外科手术的持续时间以及减少死亡率 是重要的和关键性的。

为了提供具有提高的止血和组织密封和粘附性能的敷料，治疗剂和/或蛋白质(它 们包括但不限于凝血酶，纤维蛋白原和纤维蛋白)已经与敷料载体或基材(包括明胶型载 体，多糖型载体，乙醇酸或乳酸型载体，和胶原基质)相结合。此类敷料的例子已公开在USP 6,762,336，USP6,733,774和PCT公布WO2004/064878A1中。制备该敷料的普通方法包括将 治疗剂和/或蛋白质的悬浮液喷雾到该载体或基材之上，或将该载体或基材浸入到该治疗 剂和/或蛋白质的悬浮液中。

然而，现有技术中描述的在表面上有蛋白质的敷料所遇到的一个主要问题是蛋白 质在该敷料载体或基材上的固定。例如US专利No.7,052,713指明它的目的是提供涂有纤维 蛋白原和凝血酶的悬浮液的胶原海绵，该涂层充分地固定在该胶原海绵上。这一参考文献 进一步将“充分的固定”定义为当受到机械冲击时涂层的令人满意的低磨损。

另外，众所周知是，在蛋白质如凝血酶、纤维蛋白和纤维蛋白原上所施加的压力对 于蛋白质的天然状态(Nativestate)和功能具有有害影响。在这里使用的“天然状态”指显 示生物活性的蛋白质的构象(conformation)，它是在蛋白质多肽链之内的稳定化和去稳定 化相互作用之间和在该蛋白质和它的环境之间的微妙平衡的结果。压力已经用于改变许多 蛋白质的物理化学特性和生物化学特性。例如，压力如何影响蛋白质的三级结构的一些典 型实例(即，诱导展开)已经由Marchal等人，BrazJMedBiologicalResearchAugust 2005，Vol.38(08)1175-1183进行讨论。

已经发现，在表面上有蛋白质的敷料或基材可通过如下来制备：由普通方法将蛋 白质施涂到敷料上，和进一步将表面上有蛋白质的敷料承受约2,500-约39,500psi的压力 达到约2-约6秒，但不影响蛋白质的物理化学特性和生物化学特性。

发明概述

本发明涉及制造包括至少一种蛋白质的敷料的方法，该方法包括以下步骤：由普 通方法将至少一种蛋白质施涂到敷料上，和让表面上有蛋白质的敷料承受约2,500-约39, 500psi的压力达到约2-约6秒。

发明详述

当应用于需止血的伤口时，这里所述的敷料提供和维持有效的止血作用。在这里 使用的有效的止血作用是由医学止血领域中的那些技术人员认为的在有效时间内控制和/ 或缓解毛细管、静脉或动脉出血的能力。有效的止血作用的其它指标可由政府法规标准等 提供。

在某些实施方案中，本发明的敷料对于严重或快出血的情况可有效地提供和维持 止血作用。在这里使用的“严重出血”在含义上包括当较高体积的血液在较高速率下流失时 的那些出血情况。严重出血的例子包括，没有限制，由于动脉穿刺、肝脏切除术、钝性肝创 伤、钝性脾创伤、主动脉瘤引起的出血，患有过度抗凝症的患者的出血，或患有凝血病如血 友病的患者的出血。

在这里描述的敷料可包括可吸收的或不能吸收的多糖型载体，可吸收的或不能吸 收的聚合物型载体，明胶型载体，或胶原基质。优选，该敷料包括至少一种针织、编织或无纺 的织物，海绵胶或胶原海绵。

在一个实施方案中，该敷料一般包括无纺织物，其中一种或多种蛋白质，包括但不 限于凝血酶和/或纤维蛋白原，基本上均匀地分散在整个无纺织物上和/或分布在该无纺织 物的表面上。在这里使用的术语“无纺织物”包括，但不限于，通过除了编织或针织以外的方 法制造的粘合织物，成形法非织造织物，或工程织物。更具体地说，该术语“无纺织物”指多 孔性、纺织品状的材料，它通常呈现平片材形式，主要或完全地由组装在网幅、片材或毛毡 中的短纤维组成。无纺织物的结构是以例如典型或多或少随机地排列的短纤维的排列为基 础的。无纺织物的拉伸、应力-应变和触觉性能通常起因于由例如短纤维的缠结和增强所产 生的纤维-纤维摩擦和/或起因于粘合剂、化学或物理粘结作用。尽管，用于制造无纺织物的 原材料可以是由包括编织或针织在内的方法制造的纱线，纱布，网织品或长丝。