[发明专利]含有甘露糖醇或乳糖的固体药物制剂

说明书

[技术领域]

本发明涉及固体药物制剂，它含有

(A)由下列通式(I)表示的化合物：

或它的可药用盐；和

(B)甘露糖醇或乳糖，当在下面所述的条件下测量时它具有其中90％累积直径为80-300μm的粒度分布。

[背景技术]

由上述通式(I)表示的化合物或它的药理学上可接受的盐已知是具有血小板凝聚抑制活性的化合物(专利文件1或2)。

专利文件2，3，4，5，6和7举例说明各种类型的添加剂，其可用于含有由以上通式(I)表示的化合物或它的可药用盐的制剂，并且曾有提到乳糖和/或甘露糖醇作为一种此类添加剂的字句。此外，公开了配制乳糖的制备实施例。

然而，这些专利文件都没有具体地公开具有80-300μm的90％累积直径的甘露糖醇或乳糖，并且没有公开和教导含有由上述通式(I)表示的化合物或它的可药用盐的组合物能够通过包括具有80-300μm的90％累积直径的甘露糖醇或乳糖而具有改进的含量均匀性。

[专利文件1]日本专利申请(Kokai)No.Hei 6-41139

[专利文件2]日本专利申请(Kokai)No.2002-145883

[专利文件3]日本专利申请(Kokai)No.Hei 10-310586

[专利文件4]日本专利申请(Kokai)No.2002-255814

[专利文件5]日本专利申请(Kokai)No.2003-246735

[专利文件6]日本专利申请(Kokai)No.2004-51639

[专利文件7]国际公布WO 2004/098713的文本。

[本发明的公开]

[本发明所要解决的技术问题]

本发明的目的是提供含有上述通式(I)的化合物或它的可药用盐的固体药物制剂，它具有优异的含量均匀性。

[解决技术问题的手段]

作为解决上述技术问题进行广泛研究的结果，本发明的发明人发现，含有由上述通式(I)表示的化合物或它的可药用盐的固体药物制剂能够通过包括甘露糖醇或乳糖而具有改进的含量均匀性，当在特定条件下测量时该甘露糖醇或乳糖具有其中90％累积直径为80-300μm的粒度分布，因此导致本发明的完成。

本发明提供含有(A)由上述通式(I)表示的化合物或它的可药用盐和(B)甘露糖醇或乳糖的固体药物制剂(特别是用于血栓形成或栓塞的预防或治疗的组合物)，当在特定条件下测量时该甘露糖醇或乳糖具有其中90％累积直径为300μm或更小的粒度分布，提供由上述通式(I)表示的化合物或它的可药用盐用于固体药物制剂(特别是用于血栓形成或栓塞的预防或医治疗的固体药物制剂)的生产中的用途，和疾病(特别是血栓形成或栓塞)的预防或治疗策略，其中含有有效量的由上述通式(I)表示的化合物或它的可药用盐的固体药物制剂被施用于温血动物(特别是人)。

也就是说，本发明是：

(1)固体药物制剂，它包含

(A)由下列通式(I)表示的化合物：

或它的可药用盐；和

(B)甘露糖醇或乳糖，当在下面所述的条件下测量时它具有其中90％累积直径为80-300μm的粒度分布

(测量条件)

粒度分散分析仪：HELOS(H1326) & RODOS系统(由SympatecGmbH制造)；

激光衍射装置的测量范围：0.5-875μm；

激光衍射装置的计算模式：Fraunhofer HRLD(v3.2 Rel.2)；

分散装置：RODOS，干分散系统；

分散压力：2.00巴；

真空度：100.00毫巴，

优选地，

(2)根据(1)的固体药物制剂，它包括具有其中90％累积直径为150-300μm的粒度分布的甘露糖醇或乳糖，

(3)根据(1)或(2)的固体药物制剂，它包括甘露糖醇，

(4)根据(1)或(2)的固体药物制剂，它包括乳糖，

(5)根据(1)-(4)中任何一项的固体药物制剂，其中由上述通式(I)表示的化合物或它的可药用盐是由以下通式(Ia)表示的化合物：

(6)根据(1)-(5)中任何一项的固体药物制剂，其中制剂是粉末，细粒剂，微粒剂，胶囊剂或片剂的形式，

(7)根据(1)-(5)中任何一项的固体药物制剂，其中制剂是片剂形式，或

(8)根据(1)-(7)中任何一项的固体药物制剂，特征在于它由包括直接压缩进行配制的步骤的方法来形成。