[发明专利]乳房内乳头密封剂和使用该制剂降低或消除成熟干酪中视觉缺陷的方法

说明书

Scott A.Rankin，Ph.D.

联邦基金声明

本发明在如下机构给予的美国政府资助下完成：USDA/CSREES 2005-35503-16328。美国具有本发明的某些权益。

相关申请的交叉参考

本发明要求2006年10月10日提交的临时申请序号60/850,572 的优先权，该申请通过引用结合到本文中。

发明领域

本发明涉及无铋、含金属的乳房内乳头密封剂，用于防止干乳期 奶牛的乳腺炎。乳房内乳头密封剂不会引起由被治疗动物乳汁制成的 乳制品(尤其是干酪)中的视觉缺陷。本发明还涉及防止干酪中“黑点缺 陷”(BSD)的方法。

发明背景

乳畜群中的乳腺炎是乳品生产商遇到的费用最大且最困难的疾 病之一。旨在治愈临床乳腺炎的传统治疗包括乳房内抗微生物治疗。 尽管商业上可购买很多乳房内抗微生物产品，但是临床乳腺炎的治愈 率却令人费解地低：对于乳酸链球菌(Streptococcus spp.)乳腺炎为 46％，对于葡萄球菌属(Staphylococcus spp.)乳腺炎为21％，对于金黄 色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)乳腺炎仅为9％。见Wilson等(1996) National Mastitis Council Proceedings 164-165，和Crandall等(2005) NMC Annual Meeting Proceedings 215-216。因此，乳品生产商经常通 过从他们的畜群剔出有乳腺炎倾向的动物而简单地处理该疾病。

由于在治疗乳腺炎中有困难，故预防新的乳房内感染是乳业中的 主要焦点。与泌乳期间的新感染相比，干乳期间的新感染发生率非常 高。(例如，一项研究显示所有新的革兰氏阴性菌乳房内感染中的61％ 发生在干乳期间。见Todhunter等，(1995)J.Dairy Sci.78：2366.)。紧 随干乳后的三周和产犊前的两周为尤其容易发生新感染的时期。因 此，在近年来乳品生产商已相当多的努力关注干乳期间奶牛的“预防护 理”。

2003年4月，在美国市场引入了一种用于干乳期奶牛的内部(或 “乳房内”)乳头密封剂(ITS)。该产品以“ORBESEAL”商标(美国商标登 记号2,772,198和3,120,693)在美国销售，已在新泽西开发。被引入美 国市场的”ORBESEAL”牌ITS包含分散于粘稠糊剂中的65％w/w碱式 硝酸铋。ITS产品不包含任何抗生素，该产品也不包含任何活性抗微 生物剂。使用管式给药注射器将ITS注射至乳头末端，其方式与应用 干乳期奶牛抗生素的方式一致。ITS产品填充乳头管的裂沟和褶，因 此对病原体形成物理屏障。见2001年7月3日颁布的美国专利第 6,254,881号，其内容通过引用结合到本文中。

在新泽西的初期研究推断，在预防产犊期间新的乳房内感染中和 预防泌乳的第一个五(5)个月期间乳腺炎的临床表现中，“ORBESEAL” 牌产品产生与广谱长效乳房内抗生素一样的作用。见Woolford等 (1998)New Zealand Veterinary Journal 46：1。美国的最近研究也推断该 ITS产品改善已用苄星氯唑西林注射的奶牛的乳房健康。见Godden 等(2003)J.Dairy Sci.86：3899-3911。因此，“ORBESEAL”牌ITS被证 实在减少干乳期间乳牛乳腺炎新病例的数目方面是有效工具。尽管其 引入美国市场相对时间短，但“ORBESEAL”牌产品已被市场广泛接受 并且在美国乳畜群中广泛使用。简而言之，“ORBESEAL”牌产品对于 预防乳腺炎的特定目的是非常有效的。

“ORBESEAL”牌ITS产品引入美国之后，在成熟的乳制品中开始 出现视觉缺陷，最显著的是成熟的切达干酪。视觉缺陷为整个成熟干 酪中出现小黑点(直径约0.5-5mm)的形式。斑点是纯粹的美学、视觉 缺陷，降低受该问题影响的干酪的质量等级(以及因此导致的市场价 值)。干酪中斑点并不伴随有任何感官缺陷。受黑点影响的干酪是适合 销售的，尽管等级低于未受影响的干酪。该缺陷称为“黑点缺 陷”(BSD)。

发明概述