[发明专利]针对血管内皮生长因子(VEGF)的重组抗体无效
申请号: | 200780043733.1 | 申请日: | 2007-10-30 |
公开(公告)号: | CN101573379A | 公开(公告)日: | 2009-11-04 |
发明(设计)人: | H·拉姆丹奥尔达斯;J·V·加维隆多考利;M·阿亚拉阿维拉;G·罗扎斯多兰特斯;Y·莫利拉迪亚兹;O·吉罗拉克鲁斯;G·奇内亚圣地亚哥;N·F·圣地亚哥比斯波 | 申请(专利权)人: | 遗传工程与生物技术中心 |
主分类号: | C07K16/22 | 分类号: | C07K16/22 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 | 代理人: | 罗菊华 |
地址: | 古巴*** | 国省代码: | 古巴;CU |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 针对 血管 内皮 生长因子 vegf 重组 抗体 | ||
1.重组抗体,其特征在于,所述抗体包含由核苷酸序列SEQ ID No.7和SEQ ID No.8或同源序列编码的人免疫球蛋白可变区,识别人VEGF-A中在其残基C102、C57、R56、T31和L32周围定义的表位,尽管不一定限于其残基C102、C57、R56、T31和L32,并且干扰人VEGF-A的促血管生成效应。
2.根据权利要求1的重组抗体,其特征在于,所述序列SEQ ID No.7和SEQ ID No.8或同源序列被包含在编码单链Fv型抗体片段(scFv)的序列内,其中人来源的抗体的重链和轻链可变区被接头区段分隔开。
3.根据权利要求2的重组抗体,其特征在于,所述编码scFv的序列为SEQ ID No.6。
4.根据权利要求1的重组抗体,其特征在于,所述序列SEQ ID No.7和SEQ ID No.8或同源序列被包含在编码Fab型抗体片段的序列内,所述Fab型抗体片段具有IgG类型的共有人免疫球蛋白的恒定结构域。
5.根据权利要求4的重组抗体,其特征在于,所述编码Fab型片段的序列为SEQ ID No.9和SEQ ID No.10。
6.根据权利要求1的重组抗体,其特征在于,所述序列SEQ ID No.7和SEQ ID No.8或同源序列被包含在编码多肽链的序列内,所述多肽链由通过间隔体与人免疫球蛋白的铰链、CH2和CH3恒定结构域相连接的scFv片段构成,并且以其蛋白质形式与另一条同样的多肽链共价结合从而形成二聚体分子。
7.根据权利要求6的重组抗体,其特征在于,所述人免疫球蛋白恒定结构域为IgG1、IgG2、IgG3或IgG4类型。
8.根据权利要求6和7的重组抗体,其特征在于,所述编码多肽链的序列为SEQ ID No.13或SEQ ID No.14,所述多肽链由通过间隔体与铰链、CH2和CH3恒定结构域相连接的scFv片段构成。
9.根据权利要求1-8的重组抗体,其特征在于,所述抗体另外还包含具有抗肿瘤或抗血管生成潜力的放射性同位素或者化学或生物学试剂。
10.根据权利要求1-8的重组抗体,其特征在于,所述抗体另外还包含赋予肿瘤体内诊断潜力的放射性同位素。
11.根据权利要求1-8的重组抗体,其特征在于,所述抗体在重组细菌或酵母中,或者在哺乳动物细胞或其他真核生物系统中产生。
12.编码根据权利要求1-8的重组抗体的载体,其通过遗传操作经由重组DNA而获得,这些载体是能够整合入宿主细胞中的质粒或序列。
13.药物组合物,其包含根据权利要求1-9的重组抗体。
14.根据权利要求1-9的重组抗体在制备药物中的用途,所述药物用于通过被动免疫疗法来治疗随着血管生成增加而发展的实体例如眼实体、瘤形成过程、急性和慢性炎症过程、以及自身免疫过程。
15.根据权利要求1-9的重组抗体在制备药物中的用途,所述药物用于通过被动免疫疗法来治疗恶性肿瘤及其转移。
16.根据权利要求1-9的重组抗体在制备药物中的用途,所述药物用于通过被动免疫疗法来治疗年龄相关的黄斑变性。
17.根据权利要求10的重组抗体在制备放射性药物中的用途,所述放射性药物用于通过成像技术来体内诊断恶性肿瘤及其转移。
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