[发明专利]稳定化的抗体制剂和其应用

权利要求书

1.一种抗体制剂，其包含水性载体、磷酸盐和50mg/ml或更高浓度的抗 体或抗体片段，所述抗体制剂经配制适合给予人对象。

2.一种经配制适合给予人对象的抗体制剂，所述制剂包含水性载体、磷 酸盐和10mg/ml或更高浓度的抗体或抗体片段，其中，在盐存在下用pH低于 所述抗体pI的磷酸盐缓冲液配制时，与相同浓度的盐存在下用所述pH的组氨 酸缓冲液配制的所述抗体相比，所述抗体或抗体片段的一种或多种以下相特性 降低：

(a)形成解折叠的中间体；

(b)胶体不稳定性；

(c)抗体分子的可溶性结合；或

(d)抗体分子的沉淀；

其中所述至少一种或多种相特性是通过选自下组的技术测定的：高效大小 排阻色谱(HPSEC)技术、切向流过滤(TFF)技术、静态光散射(SLS)技术、傅里 叶变换红外光谱(FTIR)技术、圆二色性(CD)技术、尿素-诱导的蛋白质解折叠技 术、色氨酸固有荧光技术、差示扫描量热法(DSC)和1-苯胺基-8-萘磺酸(ANS) 蛋白质结合技术。

3.如权利要求1或2所述的制剂，其特征在于，所述抗体或抗体片段免 疫特异性结合IL-9多肽。

4.如权利要求1或2所述的制剂，其特征在于，所述水性载体是蒸馏水。

5.如权利要求1或2所述的制剂，其特征在于，所述制剂的pH范围是 4.0至8.0。

6.如权利要求5所述的制剂，其特征在于，所述pH范围是约6.0至6.5。

7.如权利要求1或2所述的制剂，还包含浓度不超过约200mM的盐。

8.如权利要求7所述的制剂，其特征在于，所述盐的浓度范围是约100mM 至约200mM。

9.如权利要求6所述的制剂，还包含浓度范围是约100至约200mM的 盐。

10.如权利要求1或2所述的制剂，还包含糖。

11.如权利要求6所述的制剂，还包含糖。

12.如权利要求10所述的制剂，其特征在于，所述糖是蔗糖。

13.如权利要求11所述的制剂，其特征在于，所述糖是蔗糖。

14.如权利要求10所述的制剂，其特征在于，所述糖是海藻糖。

15.如权利要求11所述的制剂，其特征在于，所述糖是海藻糖。

16.如权利要求12所述的制剂，其特征在于，所述蔗糖的浓度最高为10％。

17.如权利要求13所述的制剂，其特征在于，所述蔗糖的浓度最高为10％。

18.如权利要求14所述的制剂，其特征在于，所述海藻糖的浓度最高为 10％。

19.如权利要求15所述的制剂，其特征在于，所述海藻糖的浓度最高为 10％。

20.如权利要求1或2所述的制剂，还包含表面活性剂。

21.如权利要求6所述的制剂，还包含表面活性剂。

22.如权利要求9所述的制剂，还包含表面活性剂。

23.如权利要求21所述的制剂，其特征在于，所述表面活性剂是吐温-20 或吐温-80。

24.如权利要求22所述的制剂，其特征在于，所述表面活性剂是吐温-20 或吐温-80。

25.如权利要求23所述的制剂，其特征在于，所述表面活性剂的浓度最 高为0.1％。

26.如权利要求24所述的制剂，其特征在于，所述表面活性剂的浓度最 高为0.1％。

27.如权利要求1或2所述的制剂，其特征在于，所述抗体或抗体片段的 浓度为至少100mg/ml。