[发明专利]结合三叶因子的构象特异性抗体以及使用该抗体治疗癌症以及增殖疾病的方法

说明书

相关申请

本专利申请要求享有申请日为2006年10月3日、系列号为No.60/849266的美国临时专利申请的权益，上述申请的全部内容在此引入作为参考。

技术领域

本发明大体涉及针对三叶因子(TFF)具有构象特异性的抗体，以及使用这种抗体调节、治疗、预防或者缓解癌症或者增殖疾病的发展的方法。

背景技术

对于动物体内的细胞的增殖和/或存活进行的调节以及控制是一种复杂的过程，这关系到许多细胞因子以及它们之间的相互作用。这些细胞因子中有任意数量的细胞因子在表达上发生突变或者改变将导致细胞发生不受控制的增殖或者生长，并且最终导致肿瘤以及癌症的形成。

对于细胞的生长以及发育进行的正常的调剂以及控制涉及到激素和/或生长因子。例如，在正常的青春期乳腺的发育过程中涉及到生长激素(GH)(参见Walden等人于1998年在Endocrinology《内分泌学》139，659-662中发表的文章；参见Kleinberg于1997年在J.Mammary Gland Biol.Neoplasia《乳腺生物学肿瘤形成杂志》2，49-57中发表的文章；Bchini等人(于1991年)在Endocrinology《内分泌学》128，539-546中发表的文章；Tornell等人于1991年在Int.J.Cancer《国际癌症杂志》49，114-11中发表的文章；Nagasawa等人于1985年在Eur.J.Cancer Clin.Oncol《欧洲临床肿瘤学杂志》21，1547-1551中发表的文章；Swanson以及Unterman于2002年在Carcinogenesis《肿瘤形成学》23，977-982中发表的文章；Stavrou以及Kleinberg于2001年在Endocrinol.Metab.Clin.North Am.《北美临床代谢内分泌学》30，545-563中发表的文章；Okada以及Kopchick于2001年在TrendsMol.Med.《分子医学趋势》7，126-132中发表的文章；Ng等人于1997年在Nat.Med.《自然医学》3，1141-1144中发表的文章)，并且所述生长激素(GH)在正常的人类乳腺中进行表达(参见Raccurt等人于2002年在J.Endocrinol《内分泌学杂志》175，307-318中发表的文章)。激素例如生长激素(GH)的表达水平的改变可以导致细胞的异常增殖。例如，人类生长激素(hGH)基因的上皮表达的增强与病理学增殖的产生有关，并且在转移性乳腺癌细胞中观察到最高水平的人类生长激素的表达(参见Raccurt等人于2002年在J.Endocrinol《内分泌学杂志》175，307-318中发表的文章)。这类自分泌人类生长激素的表达的改变可以导致正常细胞向癌症细胞的转化。

目前需要进一步的了解激素和/或生长因子在增殖疾病的形成中所起的作用，包括识别出任何促进细胞增殖、细胞存活和/或致瘤转化的细胞因子。这将为调节增殖和/或存活的方法的识别带来帮助，特别是为治疗增殖疾病例如癌症的方法的识别带来帮助。

发明内容

本发明提供针对三叶因子(TFF)具有构象特异性的抗体，以及使用这种抗体调节，例如减轻、抑制、治疗或者预防癌症或者增殖疾病的方法，和/或调节，例如减轻、抑制、或者缓解癌症或者增殖疾病的发展的方法。

这里描述的针对三叶因子(TFF)具有构象特异性的抗体包括能够与三叶因子1(TFF1)多肽发生特异性结合的抗体，其中所述抗体结合于所述三叶因子1多肽的构象表位上。例如，所述构象表位选自如表3中所示的构象表位。

这里描述的针对三叶因子(TFF)具有构象特异性的抗体包括能够与三叶因子1(TFF1)多肽发生特异性结合的抗体，其中所述抗体包括抗原决定簇，所述抗原决定簇选自如表4中所示的抗原决定簇。

这里描述的针对三叶因子(TFF)具有构象特异性的抗体包括能够与三叶因子1(TFF1)同型二聚体多肽发生特异性结合的抗体，其中所述抗体结合于所述三叶因子1多肽的构象表位上。例如，所述构象表位选自如表1中所示的构象表位。

这里描述的针对三叶因子(TFF)具有构象特异性的抗体包括能够与三叶因子1(TFF1)同型二聚体多肽发生特异性结合的抗体，其中所述抗体包括一种如表2中所示的抗原决定簇。

这里描述的针对三叶因子(TFF)具有构象特异性的抗体包括能够与三叶因子3(TFF3)多肽发生特异性结合的抗体，其中所述抗体结合于所述三叶因子3多肽的构象表位上。例如，所述构象表位选自如表5中所示的构象表位。