[发明专利]含多官能连接基的靶向聚合物前药

权利要求书

1.式(I)的化合物

式中：

R₁为基本上非抗原性的水溶性聚合物；

A为封端基团或者

每个D₁独立地选自：靶向部分、官能团和离去基团；

每个D₂独立地选自：生物活性部分、官能团和离去基团；

每个L₁为独立选取的固定连接基或可释放连接基；

L₂为多官能连接基；

每个L₃为独立选取的固定连接基或可释放连接基；以及

(a)和(b)独立地为0或正整数。

2.权利要求1的化合物，其中L₂选自：

式中

R₂和R′₂独立地选自：氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-19支链烷 基、C_3-8环烷基、C_1-6取代烷基、C_2-6取代烯基、C_2-6取代炔基、C_3-8取代环 烷基、芳基、取代芳基、杂芳基、取代杂芳基、C_1-6杂烷基、取代的C_1-6杂 烷基、C_1-6烷氧基、芳氧基、C_1-6杂烷氧基、杂芳氧基、C_2-6烷酰基、芳基羰 基、C_2-6烷氧基羰基、芳氧基羰基、C_2-6烷酰氧基、芳基羰氧基、C_2-6取代烷 酰基、取代芳基羰基、C_2-6取代烷酰氧基、取代芳氧基羰基、C_2-6取代烷酰 氧基和取代芳羰氧基；

(c1)、(c2)、(c3)、(c4)、(c5)、(c6)、(c’6)、(c”6)、(c7)和(c8)独立地为0 或正整数；以及

(d1)、(d2)、(d3)、(d4)、(d5)和(d7)独立地为0或正整数。

3.权利要求2的化合物，其中L₂选自：

4.权利要求2的化合物，该化合物选自：

5.权利要求4的化合物，该化合物选自：

6.权利要求1的化合物，其中所述生物活性部分选自：含-NH₂的部分、 含-OH的部分、及含-SH的部分。

7.权利要求1的化合物，其中所述生物活性部分选自：药学活性化合 物、酶、蛋白质、寡核苷酸、抗体、单克隆抗体、单链抗体和肽。

8.权利要求7的化合物，其中该药学活性化合物选自：DNA拓扑异构 酶抑制剂、微管抑制药、DNA损伤剂、抗代谢药、核苷类似物和抗癌药。

9.权利要求1的化合物，其中所述生物活性部分为寡核苷酸。

10.权利要求9的化合物，其中所述寡核苷酸选自：反义寡核苷酸、锁 核酸(LNA)、短干扰RNA(siRNA)、微RNA(miRNA)、适配体、肽核酸(PNA) 及磷酰二胺吗啉代寡核苷酸(PMO)。

11.权利要求9的化合物，其中所述寡核苷酸选自：反义bcl-2寡核苷 酸、反义HIF-1α寡核苷酸及反义存活蛋白寡核苷酸。

12.权利要求1的化合物，其中该靶向剂选自：单克隆抗体、单链抗体、 细胞粘附肽、细胞穿膜肽、受体配体、靶向糖分子或凝集素、及寡核苷酸。