[发明专利]用于治疗疼痛和脂代射紊乱的氮杂环丁烷和氮杂环丁酮衍生物

权利要求书

1.一种下式的化合物：

或其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、酯、前药或立体异 构体，其中：

Z¹选自-CH₂-或-C(O)-；

R¹为-苯基或-苄基，其中苯基可稠合到杂芳基环或杂环烷基环， 并且其中苯基或苄基的苯基环可任选且独立用1-5个选自-R⁹、-OH、 -CF₃、-OCF₃、-CHF₂、-OCHF₂、-SH、-NH₂、-NO₂、-C(O)OH、-卤素、 -烷氧基、-烷基、-烷基硫基、 -CH₂NHC(O)(CH₂)₁₀C(O)NHCH₂-(CH(OH))₄-CH₂OH、羟基烷基、亚甲 二氧基、亚乙二氧基、-CN、-NH(烷基)、-N(烷基)₂、-SO₂NH₂、-SO₂NH(烷 基)、-SO₂N(烷基)₂、-SO₂-烷基、-SO₂-芳基、-酰基、-烷氧基羰基、 -C(O)NH₂、-S(O)-烷基、-NHC(O)-烷基、-C(＝NH)NH₂、-苯基、-苄基、 -O-苯基、-C≡C-CH₂NR¹⁴R²⁴、-C≡C-CH₂C(O)OR²⁵、-亚烷基-NR¹⁴R²⁶、 -O-苄基、-PO₃H₂、-SO₃H、-B(OH)₂、糖、多元醇、葡糖苷酸或糖氨基 甲酸酯的基团取代；或者R¹为-(CH₂)_n-苯基，其中苯基可稠合到杂芳 基环或杂环烷基环，并且其中苯基可任选且独立用1-5个选自-R⁷、-R⁸或-R¹¹的基团取代；

R²选自：

(1)杂芳基，

(2)杂环烯基，

(3)下式的取代的环丁烯二酮：

其中各个R^B独立选自H、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳 基、杂芳基和取代的杂芳基，其条件为至少一个R^B不为H，并且

其中所述取代的烷基部分分别独立用一个或多个独立选自 (a)-(C＝N-O-烷基)CH₃，(b)-NC(O)NH₂，(c)-NC(O)NH(烷基)， (d)-NC(O)N(烷基)₂，(e)-SO₂NH₂，(f)-SO₂NH(烷基)，(g)-SO₂N(烷基)₂， (h)-CF₃，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l)-烷氧基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O) 烷基，(o)-SO₂-烷基和(p)-P(O)(O-烷基)₂的取代基取代；

其中所述取代的芳基部分分别独立用一个或多个独立选自 (a)-(C＝N-O-烷基)CH₃，(b)-NC(O)NH₂，(c)-NC(O)NH(烷基)， (d)-NC(O)N(烷基)₂，(e)-SO₂NH₂，(f)-SO₂NH(烷基)，(g)-SO₂N(烷基)₂， (h)-CF₃，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l)-烷氧基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O) 烷基，(o)-SO₂-烷基，(p)-P(O)(O-烷基)₂和(q)烷基的取代基取代；并且

其中所述取代的杂芳基部分分别独立用一个或多个独立选自 (a)-(C＝N-O-烷基)CH₃，(b)-NC(O)NH₂，(c)-NC(O)NH(烷基)， (d)-NC(O)N(烷基)₂，(e)-SO₂NH₂，(f)-SO₂NH(烷基)，(g)-SO₂N(烷基)₂， (h)-CF₃，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l)-烷氧基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O) 烷基，(o)-SO₂-烷基和(p)-P(O)(O-烷基)₂的取代基取代；

(4)下式的噻二唑：

其中各个R^B独立选自H、烷基、取代的烷基、芳基、取代的芳 基、杂芳基和取代的杂芳基，其条件为至少一个R^B不为H，并且m 为0、1或2，并且

其中所述取代的烷基部分分别独立用一个或多个独立选自 (a)-(C＝N-O-烷基)CH₃，(b)-NC(O)NH₂，(c)-NC(O)NH(烷基)， (d)-NC(O)N(烷基)₂，(e)-SO₂NH₂，(f)-SO₂NH(烷基)，(g)-SO₂N(烷基)₂， (h)-CF₃，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l)-烷氧基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O) 烷基，(o)-SO₂-烷基和(p)-P(O)(O-烷基)₂的取代基取代；

其中所述取代的芳基部分分别独立用一个或多个独立选自 (a)-(C＝N-O-烷基)CH₃，(b)-NC(O)NH₂，(c)-NC(O)NH(烷基)， (d)-NC(O)N(烷基)₂，(e)-SO₂NH₂，(f)-SO₂NH(烷基)，(g)-SO₂N(烷基)₂， (h)-CF₃，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l)-烷氧基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O) 烷基，(o)-SO₂-烷基，(p)-P(O)(O-烷基)₂和(q)烷基的取代基取代；并且

其中所述取代的杂芳基部分分别独立用一个或多个独立选自 (a)-(C＝N-O-烷基)CH₃，(b)-NC(O)NH₂，(c)-NC(O)NH(烷基)， (d)-NC(O)N(烷基)₂，(e)-SO₂NH₂，(f)-SO₂NH(烷基)，(g)-SO₂N(烷基)₂， (h)-CF₃，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l)-烷氧基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O) 烷基，(o)-SO₂-烷基，(p)-P(O)(O-烷基)₂和(q)烷基的取代基取代；和

(5)取代的杂芳基，其中所述取代的杂芳基部分分别独立用一个或 多个独立选自(a)-(C＝N-O-烷基)CH₃，(b)-NC(O)NH₂，(c)-NC(O)NH(烷 基)，(d)-NC(O)N(烷基)₂，(e)-SO₂NH₂，(f)-SO₂NH(烷基)，(g)-SO₂N(烷 基)₂，(h)-CF₃，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l)-烷氧基，(m)-C(O)O-烷 基，(n)-S(O)烷基，(o)-SO₂-烷基，(p)-P(O)(O-烷基)₂和(q)烷基的取代 基取代；

R³为-芳基或-杂芳基，其中芳基可稠合到杂芳基环或杂环烷基环， 并且其中所述芳基可任选且独立用1-5个选自-卤素、-OH、-OR²³、- 烷基、-烷氧基、-SH、-硫基烷基、-N(R¹⁴)₂、-NO₂、-CN、-CF₃、-OC(O)R¹⁴、 -OC(O)-R¹⁴、-C(O)OR¹⁴、-C(O)O-R¹⁴、R⁶-芳基-、R⁷、R⁸、R⁹或R¹⁰的基团取代，其中杂芳基可任选且独立用1-5个R⁶基团取代，使得 R³不为-2-吡啶基、-3-吡啶基、未取代的苯基或4-氯-苯基；

各个R⁴：

独立选自-CH₂-、-CH(烷基)-、-C(烷基)₂-、-C(O)-、-CH(取代的烷 基)-、-C(取代的烷基)₂-，并且各个烷基独立选择，各个取代的烷基独 立选择，并且

其中所述取代的烷基部分分别独立用一个或多个独立选自 (a)-(C＝N-O-烷基)CH₃，(b)-NC(O)NH₂，(c)-NC(O)NH(烷基)， (d)-NC(O)N(烷基)₂，(e)-SO₂NH₂，(f)-SO₂NH(烷基)，(g)-SO₂N(烷基)₂， (h)-CF₃，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l)-烷氧基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O) 烷基，(o)-SO₂-烷基和(p)-P(O)(O-烷基)₂的取代基取代；

各个R⁵：

独立选自-CH₂-、-CH(烷基)-、-C(烷基)₂-、-C(O)-、-CH(取代的烷 基)-、-C(取代的烷基)₂-，并且各个烷基独立选择，各个取代的烷基独 立选择，并且

其中所述取代的烷基部分分别独立用一个或多个独立选自 (a)-(C＝N-O-烷基)CH₃，(b)-NC(O)NH₂，(c)-NC(O)NH(烷基)， (d)-NC(O)N(烷基)₂，(e)-SO₂NH₂，(f)-SO₂NH(烷基)，(g)-SO₂N(烷基)₂， (h)-CF₃，(i)-OH，(j)-卤素，(k)-CN，(l)-烷氧基，(m)-C(O)O-烷基，(n)-S(O) 烷基，(o)-SO₂-烷基和(p)-P(O)(O-烷基)₂的取代基取代；或者

R⁴和R⁵如上限定，并且R⁴的一个环碳和R⁵的一个环碳由 -CH₂-CH₂-基团连接在一起；

各个R⁶独立为-卤素、-OH、-烷基、-烷氧基、-SH、-烷基硫基、 -NH₂、-NO₂、羟基烷基、亚甲二氧基、亚乙二氧基、-SO2NH₂、-SO₂NH(烷 基)、-SO₂N(烷基)₂、-SO₂-烷基、-SO₂-芳基、-酰基、-C(O)OH、-C(O)O- 烷基、-C(O)NH₂、-S(O)-烷基、-NHC(O)-烷基、-C(＝NH)NH₂、-PO₃H₂、 -SO₃H、-B(OH)₂、糖、多元醇、葡糖苷酸或糖氨基甲酸酯；

R⁷为

R⁸为：

R⁹为

R¹⁰为

各个R¹¹独立为-H、-卤素、-OH、-OC(O)R¹⁴、-OC(O)R¹⁴或 -C(O)OR¹⁴；

R¹²为-H、-OH、-亚烷基-OH、-亚烷基-OC(O)R¹⁴或-C(O)OR¹⁴；

R¹³不存在，或者R¹³为-亚烷基-、-亚烯基、-氧杂亚烷基-、-CH(OH)- 亚烷基-、-亚烯基-O-亚烷基-；

各个R¹⁴为-H或烷基；

R¹⁵和A与它们结合的N原子一起形成具有一个环N原子的5至 7元杂环烷基；或者R¹⁵和R¹⁶与它们结合的N原子一起形成具有一个 环N原子的5至7元杂环烷基；

R¹⁶为-烷基，或者R¹⁶和R¹⁵与它们两者结合的N原子一起连接成 具有一个环N原子的5至7元杂环烷基；

R¹⁷为-烷基，或者R¹⁷和R¹⁵与它们两者结合的N原子一起连接成 具有一个环N原子的5至7元杂环烷基；或者R¹⁷和R¹⁶与它们两者 结合的N原子一起连接成具有一个环N原子的5至7元杂环烷基；

R¹⁸为-H、-烷基、-环烷基或-芳基；其中烷基可任选由一个或多 个-OH、-N(R¹⁴)₂、-NH(C＝NH)NH₂、-C(O)N(R¹⁴)₂、-C(O)OR¹⁴、-烷氧 基、-烷基-C(O)N(R¹⁴)₂、-S(O)_n-烷基、-环烷基或-芳基取代；并且其中 芳基可任选且独立由一个或两个选自-卤素、-OH、-烷基或-烷氧基的 取代基取代；

R¹⁹为-H、-烷基或-芳基烷基，或者R¹⁹和它结合的氮原子和R²⁰与它结合的碳原子可连接成具有一个环N原子和3-6个碳原子的杂环 烷基；

R²⁰为-H、-烷基、-环烷基或-芳基；其中烷基可任选且独立由一 个或多个选自-OH、-N(R¹⁴)₂、-NH-C(＝NH)NH₂、-CN、-C(O)N(R¹⁴)₂、 -C(O)OR¹⁴、-烷氧基、-芳基烷氧基、-Si(烷基)₃、-S(O)_n-烷基、-环烷 基、-芳基或-S(O)_n-烷基芳基的取代基取代；其中芳基可任选且独立由 一个或两个选自-卤素、-OH、-烷基或-烷氧基的取代基取代；或者R²⁰和R²¹与它们结合的碳原子一起连接成具有3-7个环碳原子的环烷基；

R²¹为-H、-烷基、-环烷基或-芳基；其中烷基可任选且独立由一 个或多个选自-OH、-N(R¹⁴)₂、-NH(C＝NH)NH₂、-CN、-C(O)N(R¹⁴)₂、 -C(O)OR¹⁴、-烷氧基、-芳基烷氧基、-Si(烷基)₃、-S(O)_n-烷基、-环烷 基、-芳基或-S(O)_n-烷基芳基的取代基取代；其中芳基可任选且独立由 一个或两个选自-卤素、-OH、-烷基或-烷氧基的取代基取代；

R²³为：

R²⁴为-H、-烷基、-C(O)-烷基、-C(O)-N(R¹⁴)₂、-S(O)₂-烷基或S(O)₂- 苯基；

R²⁵为-OH或-NR¹⁴R²⁴；

R²⁶为-C(O)-烷基、-C(O)-N(R¹⁴)₂、-S(O)₂-烷基或S(O)₂-苯基；

A为-亚烷基-、-亚烯基、-亚炔基-、-亚芳基、-芳基亚烷基或-氧 杂亚烷基-，并且当Q不存在时，A可另外为-C(O)-或-OC(O)-；

Q不存在，或者Q为-O-、-S-、-NH-、-CH₂O-、-CH₂NH-、-C(O)-、 -C(O)NH-、-NHC(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-NHC(O)NH-、-OC(O)NH- 或-NHC(O)O-；

X^-为任何阴离子；

各个n独立为0至2的整数；

u为0至3的整数；并且

v为0至3的整数，使得u和v之和为3至5。