[发明专利]颗粒、片剂和制粒

说明书

技术领域

本发明涉及颗粒、片剂和它们的生产方法和设备。

背景技术

对于大多数医药制剂来说，片剂是最经常使用的递送形式之一。这种 情形可以由以下实事解释：片剂剂型可保证医药制剂的活性成分的准确剂 量。另外，处理和包装是较容易的，并且这些制剂的贮存期限和稳定性通 常比其它制剂的更好。

上述相同的论证还解释为什么时常将片剂用作其它施用的媒介的原 因，所述其它施用例如食品包括糕饼产品、香味剂或增甜剂、去污剂、染 料或控制植物病害的产品。

可以使用两种主要的方法(湿法制粒或干法制粒)来制造大量固体的颗 粒物质(granulate mass)，该颗粒物质是制备片剂所必需的。片剂还可以使 用直接压片来制备。直接压片涉及压片方法自身，而不是起始物质的制备。

在湿法制粒中，通常将组分混合，并使用湿的粘合剂制粒。接着将湿 颗粒过筛，干燥并任选地研磨，然后压制成片剂。湿法制粒被广泛地应用 于制药工业，尽管已证实它是一种困难的方法，主要因为在颗粒中需要液 体，并且片剂制备过程经常对活性药物成分(APIs)和/或终产品(例如片剂) 具有不良影响。

通常将干法制粒描述为受控的破碎预压紧的粉末的方法，所述预压紧 的粉末是通过在两个反向转动的滚筒之间压缩(slugging)物料或使物料从 两个反向转动的滚筒之间通过而压实的。更具体地讲，通常可以将包含极 微细的粒子(particles)的粉末组分混合，然后将其压紧(compacted)来生产 硬的预压片(slugs)，接着，将预压片研磨和过筛，然后加入其它成分并最 后压制以形成片剂。因为在干法制粒过程中基本没有使用液体，所以避免 了与湿法制粒有关的问题。尽管在许多情况下干法制粒似乎是生产产品(例 如包含APIs的片剂)的最好方法，但是因为在生产期望类型的颗粒以及生 产过程中加工颗粒物质方面的挑战，干法制粒一直相对很少被使用。在科 学论文中充分描述了公知的干法制粒方法以及公知的与干法制粒方法有关 的问题，例如在欧洲药剂学杂志和生物药剂学杂志(European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics)58(2004)317-326页中发表的Peter Kleinebudde写的综述论文“滚筒压紧/干法制粒：制药应用(Roll compaction/dry granulation：pharmaceutical applications)”。

通常认为直接压片是最简单和最经济的生产片剂的方法。然而，直接 压片只适用于压片前不需制粒的物质。直接压片只需要两个主要步骤，即 混合所有的成分，和压制该混合物。然而，直接压片只适用于相对少数的 物质，因为片剂的成分经常需要用一些制粒技术加工以使其可压缩和/或改 善其均匀性和流动性。

片剂的组分通常以赋形剂或活性成分进行描述。活性成分通常是触发 药学、化学或营养学作用的那些成分，并且其仅以提供期望作用必需的量 存在于片剂中。赋形剂是惰性成分，将其包含以便有助于剂型的制备或改 变活性成分的释放特性或用于辅助活性成分的其它目的。

根据其在制剂中的作用，可以将赋形剂分为例如润滑剂、助流剂、填 充剂(或稀释剂)、崩解剂、粘合剂、矫味剂、甜味剂或染料。

润滑剂旨在改善压制片剂从制片装置的模具中的排出并防止冲压机中 的粘冲。

填加助流剂以改善粉末流动。压制前通常使用助流剂帮助组分混合物 均匀和一致地填充模具。

填充剂是用于降低最终制剂中活性成分的浓度的惰性成分，有时用作 增量剂。在多种情况下，粘合剂也起填充剂的作用。

可以填加崩解剂至制剂，以便在将片剂置于液体环境中时，有助于片 剂崩解并释放活性成分。崩解性能通常取决于崩解剂在液体(例如水或胃液) 存在情况中的膨胀能力。上述膨胀破坏片剂结构的连续性，从而使不同组 分进入溶液或混悬液中。

利用粘合剂使片剂的结构保持在一起。使用足够压制力后，粘合剂具 有将其它组分粘合在一起的能力，并且其有助于片剂的完整性。

寻找用于特定的APIs的适当赋形剂和确定赋形剂和APIs组合的合适 的制备方法可能是一种费时的工作，该工作可能使药物制品(例如片剂)的 设计过程显著延长，甚至延长数年。