[发明专利]作为抗增殖制剂的多功能小分子无效
| 申请号: | 200780041808.2 | 申请日: | 2007-09-10 |
| 公开(公告)号: | CN101641338A | 公开(公告)日: | 2010-02-03 |
| 发明(设计)人: | 蔡雄;钱长庚;史蒂文·古尔德;翟海啸 | 申请(专利权)人: | 柯瑞斯公司 |
| 主分类号: | C07D239/88 | 分类号: | C07D239/88;C07D239/93;A61K31/517;A61P35/04;A61P25/16;A61P25/28 |
| 代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 | 代理人: | 过晓东 |
| 地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 作为 增殖 制剂 多功能 分子 | ||
1.一种多功能的小分子化合物,所述小分子化合物的功能之一 在于能够抑制组蛋白脱乙酰基酶(HDAC),并且它的其他功 能在于能够抑制在异常细胞增殖、分化或者存活中所涉及到 的至少一种其他的细胞途径或者分子途径。
2.根据权利要求1所述的化合物,其中所述的肿瘤的细胞途径 或者分子途径选自酪氨酸激酶,丝氨酸/苏氨酸激酶,DNA 甲基转移酶,蛋白体,基质金属蛋白酶,法尼基转移酶,热 休克蛋白,以及细胞凋亡。
3.根据权利要求1所述的化合物,其中所述的肿瘤的细胞途径 或者分子途径是表皮生长因子受体,ErbB2,ErbB3,ErbB4, 人表皮生长因子受体-2,血管内皮生长因子受体-1,血管内 皮生长因子受体-2,血管内皮生长因子受体-3,Flt-3,c-kit, Abl,JAK,血小板衍生生长因子受体-a,血小板衍生生长因 子受体-b,胰岛素样生长因子I受体,c-Met,成纤维生长因 子受体1,成纤维生长因子受体3,成纤维生长因子受体4, c-Ret,Src,Lyn,Yes,PKC,细胞周期蛋白依赖性蛋白激 酶,细胞外信号调节蛋白激酶,Merk,PI3K-Akt,哺乳动物 雷帕霉素标靶,Raf,细胞周期检测点激酶,极光激酶,热 休克蛋白质90,TRAILR,凋亡蛋白酶,免疫抑制酸性蛋白, B细胞白血病-2,凋亡抑制基因,麦迪霉素2,麦迪霉素4。
4.由式(I)表示的一种化合物,
A-B-C(I)
或者是其几何异构体,对映异构体,非对映异构体,外 消旋体,药物可接受性盐,前体药物或者溶剂化物,其中A 是抗肿瘤制剂的药效团,其能够抑制异常细胞增殖、分化或 者存活中所涉及的至少一种细胞途径或者分子途径;B是连 接体而C是锌结合半族。
5.根据权利要求4所述的化合物,其中所述的抗肿瘤制剂选自 表皮生长因子受体,ErbB2,ErbB3,ErbB4,人表皮生长因 子受体-2,血管内皮生长因子受体-1,血管内皮生长因子受 体-2,血管内皮生长因子受体-3,Flt-3,c-kit,Abl,JAK, 血小板衍生生长因子受体-a,血小板衍生生长因子受体-b, 胰岛素样生长因子I受体,c-Met,成纤维生长因子受体1, 成纤维生长因子受体3,成纤维生长因子受体4,c-Ret,Src, Lyn,Yes,PKC,细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶,细胞外信 号调节蛋白激酶,Merk,PI3K-Akt,哺乳动物雷帕霉素标靶, Raf,细胞周期检测点激酶,极光激酶,热休克蛋白质90, TRAILR,凋亡蛋白酶,免疫抑制酸性蛋白,B细胞白血病-2, 凋亡抑制基因,麦迪霉素2,麦迪霉素4的抑制剂。
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