[发明专利]通过“点击化学”交联而获得的透明质酸衍生物

权利要求书

1.一种制备多羧酸化多糖的交联衍生物的方法，其中至少一个多 糖链由透明质酸或其衍生物组成，所述多羧酸化多糖的交联衍生物通 过“点击化学”类型反应进行交联，所述方法包括下列阶段：

i)合成透明质酸的部分衍生物，和任选地合成另一个多羧酸化多 糖或各自的盐或衍生物，所述透明质酸的部分衍生物选自酯、酰胺、 硫酯、酸酐；

ii)使阶段i)中获得的衍生物之间进行环加成反应，从而在各个 链之间形成共价键。

2.根据权利要求1的方法，其特征在于在阶段i)中获得的部分 衍生物具有残基对，所述残基对含有在随后的阶段ii)中能够通过一 个或多个属于“点击化学”范围的环加成反应而彼此反应的基团，从 而在链之间形成共价键，所述环加成反应选自狄尔斯-阿尔德环加成反 应或1，3-偶极环加成反应。

3.根据权利要求2的方法，其特征在于该残基对为一对(1，3-不 饱和化合物，亲双烯体)型对，或(1，3-偶极体，亲偶极体)型对，其中：

-所述1，3-不饱和化合物选自1，3-二烯的衍生物；

-所述亲双烯体化合物选自烯烃、炔烃或双键或三键上连接有一 个或多个吸电子基团的烯烃或炔烃衍生物；

-所述1，3-偶极化合物选自腈-氧化物、叠氮化物、重氮-烷烃、 丙二烯和硝酮的衍生物；

-所述亲偶极体化合物选自烯烃、炔烃或双键或三键上键合有一 个或多个吸电子基团的烯烃或炔烃衍生物。

4.根据权利要求3的方法，其中所述1，3-不饱和化合物选自1，3- 丁二烯、1-甲氧基-3-三甲基甲硅烷氧基-1，3-丁二烯、环戊二烯、环 己二烯、呋喃。

5.根据权利要求3的方法，其中所述亲双烯体化合物选自丙烯酸 酯、丙烯酰胺、富马酸酯、乙烯基酮、硝基-烯烃、硝基-炔烃、马来 酸酐和醌。

6.根据权利要求3的方法，其中所述1，3-偶极化合物选自叠氮 化物的衍生物。

7.根据权利要求3的方法，其中所述亲偶极体化合物选自丙烯酸 酯、丙烯酰胺、富马酸酯、乙烯基酮、硝基-烯烃、硝基-炔烃、马来 酸酐和醌。

8.根据权利要求1的方法，其特征在于在阶段i)中获得的部分 衍生物为两个或多个改性的多糖模块，其分别具有下列化学结构：

其中Xⁱ、Rⁱ和Yⁱ如此定义：

-X¹和X²独立地为O、NH、OC(O)、S基团；

-R¹和R²独立地为取代或非取代的、可以含有杂原子的1-20个 碳原子的脂肪族链，或者芳香族、芳脂族、脂环族、杂环族系列的基 团，并且它们还可以含有或者为生物活性分子的衍生物；

-Y¹和Y²为含有能够在狄尔斯-阿尔德环加成反应或1,3-偶极环 加成反应中彼此反应的基团的残基。

9.根据权利要求8的方法，其中R¹和R²独立地为三唑基团。

10.根据权利要求8的方法，其中(Y¹，Y²)对为(1,3-不饱和化合 物，亲双烯体)型对，或(1，3-偶极体，亲偶极体)型对，其中：

-所述1，3-不饱和化合物选自1，3-二烯的衍生物；

-所述亲双烯体化合物选自烯烃、炔烃或双键或三键上连接有一 个或多个吸电子基团的烯烃或炔烃衍生物；

-所述1，３-偶极化合物选自腈-氧化物、叠氮化物、重氮-烷烃、 丙二烯和硝酮的衍生物；

-所述亲偶极体化合物选自烯烃、炔烃或双键或三键上键合有一 个或多个吸电子基团的烯烃或炔烃衍生物。

11.根据权利要求10的方法，其中所述1，3-不饱和化合物选自 1，3-丁二烯、1-甲氧基-3-三甲基甲硅烷氧基-1，3-丁二烯、环戊二烯、 环己二烯、呋喃。