[发明专利]细胞递送基质

说明书

相关专利申请的引用或优先权声明

本申请要求2006年9月21日提交的美国临时专利申请第 60/846,468号的优先权，将其内容结合于此作为参考。

技术领域

本发明的披露内容总体上涉及通过利用显著减缓细胞从递送 位点迁移的组合物来提高基于细胞的治疗的有效性的组合物和方 法。更具体地，本发明的披露内容涉及定位脂肪源性内皮细胞并改 善该内皮细胞与靶组织、体腔、或关节的粘附的细胞递送基质。

背景技术

近年来，已经应用各种干细胞开发了多种疗法，预示着一门称 为再生医学(regenerative medicine)的新学科正在兴起，该学科可 将来自胚胎和体细胞来源的干细胞固定，从而提供遗传性、恶性及 退化症状的替代细胞疗法。脂肪源性内皮细胞是多能干细胞，具有 分化为平滑肌或其他类型细胞的能力，如Oliver Kocher和Joseph A. Madri，Modulation of A ctin mRNAs in Cultured Vascular Cells By Matrix Components and TGF-β，In Vitro Cellular&Developmental Biology，Vol.25，No.5.May 1989中所描述的，其全部内容结合于此 作为参考。这样，在急性和慢性缺血中，这些细胞有益于心脏功能 的保持或恢复。脂肪组织中的细胞能够分化为表达心肌表型或内皮 表型的细胞以及血管生成因子和抗凋亡生长因子。

直接注入或移植细胞可有效地修复小面积的损伤，但对于由例 如主冠状动脉阻塞所导致的受损组织的严重损伤进行重建(或再 生)，则需要用大量分化的细胞进行广泛治疗。这种治疗通过使内 皮细胞在靶位点处维持治疗有效的时间段而得以增强，该时间段可 以是几小时至几天。在某些实施方式中，治疗有效的时间段是几周 至几个月。

发明内容

本发明所描述的细胞递送基质维持脂肪源性内皮细胞以及其 他治疗剂向靶组织、体腔、或关节的局部递送。该细胞递送基质可 以是含有来源于患者自身的纤维蛋白的三维基质支架。在本发明的 方法中使用的细胞递送基质可以是可降解的、生物可吸收的或不可 降解的。在一种实施方式中，该细胞递送基质是人造的、FDA准许 的合成聚合物。在一种实施方式中，该细胞递送基质包含膨体聚四 氟乙烯(ePTFE)。在另一种实施方式中，该细胞递送基质包含聚对 苯二甲酸乙二醇酯(PET)。该细胞递送基质可以是生物相容的和半 透性的。该细胞递送基质的表面可含有固定化粘附分子。

本发明的披露内容提供了再生疗法，该再生疗法包括将定位脂 肪源性内皮细胞的细胞递送基质植入受试者体内。该细胞递送基质 使脂肪源性内皮细胞在靶位维持治疗有效的时间。脂肪源性内皮细 胞可以是与受试者同种异体的或者同源的。内皮细胞可以单独递送 或与其他治疗剂组合递送。

技术人员将明了，本发明中的受试者可以是任何动物，包括两 栖类、鸟类、鱼类、哺乳类、以及有袋类，但优选为哺乳动物(例 如，人；家养动物，如猫、狗、猴、小鼠、以及大鼠；或经济动物， 如牛、马或猪)。此外，本发明中的受试者可以为任意年龄，包括 胎儿、胚胎、幼体、以及成体。

附图说明

图1描绘了细胞递送基质。箭头表示定位的内皮细胞和半多孔 生物材料。

具体实施方式

本领域中的普通技术人员将了解，以下详细描述仅仅是示例性 的，而不是要以任何方式进行限制。受益于本发明披露内容的技术 人员能够容易地联想到其他的实施方式。

如本文中以及所附权利要求中所使用的，单数形式“一个”、 “一种”，以及“该”包括复数个对象(references)，除非上下文明 确指出是其他情况。本文中所提到的所有出版物、专利申请、专利、 以及其他参考文献，以其全部内容结合于本文中。此外，本文中使 用的段落标题仅仅是为了编排的目的，而不应被理解为限制所描述 的主题。不论如何，本申请中引述的所有文献特别地引入本文作为 参考。