[发明专利]含有磷的α-氨基酸的制造方法及其制造中间体

说明书

本申请对2006年9月20日申请的日本专利申请2006-254102号主张 优先权，并将其内容引入本说明书中。

技术领域

本发明涉及作为除草剂有用的L-2-氨基-4-(羟基甲基氧膦基) -丁酸(下面简记为L-AMPB)的制造方法及其制造中间体。

背景技术

D、L-2-氨基-4-(羟基甲基氧膦基)-丁酸(下面简记为DL- AMPB)是具有除草活性的公知化合物，用作具有广谱的有效的除草剂(专 利文献1)。

但是，DL-AMPB的除草活性为L-2-氨基-4-(羟基甲基氧膦 基)-丁酸(下面简记为L-AMPB)的约1/2，可知活性本体是L-AMPB (专利文献2、专利文献3)。因此，强烈期望开发选择性地有效率地制造 L-AMPB的方法。

目前，作为L-AMPB的制造方法，已知a)利用微生物、酶的方法、 (b)不对称合成法等。作为(a)的方法，公开了例如由4-(羟基甲 基氧膦基)-2-氧代丁酸、利用氨基交换酶来制造L-AMPB的方法(专 利文献4)、由N-乙酰基-DL-AMPB通过酶的外消旋体分离来制造L -AMPB的方法(专利文献5)等，但是这些方法存在下述问题：都必须 在低基质浓度下进行反应，后处理和精制工序复杂，进而在氨基交换反应 中，必须使用等摩尔或更多的昂贵的光学活性氨基酸等。作为(b)的不 对称合成法，公开了例如通过(R)-3-异丙基-2，5-二烷氧基-3，6 -二氢吡嗪的烷基化来合成L-AMPB的方法(专利文献6、非专利文献 1)、由L-乙烯基甘氨酸立体特异性地变换为L-AMPB的方法(非专 利文献2)等，但是，这些方法中，必须使用D-缬氨酸、L-乙烯基甘氨 酸等的昂贵的光学活性氨基酸作为起始原料，从廉价大量供给原料的观点 出发，是有问题的。进而，作为不对称合成法，公开了例如利用2-乙酰 胺-4-(羟基甲基氧膦基)-丁烯酸的不对称加氢反应来制造L-AMPB 的方法(专利文献7、非专利文献3)。在该制造方法中，使用以光学活性 的二苯基膦化合物作为配体的铑催化剂，进行不对称加氢反应，而使用昂 贵的铑金属的这一点可以作为问题列举出。

利用施特雷克尔(Strecker)反应进行的DL-AMPB的合成已经被报道 (专利文献8)、但是关于利用不对称施特雷克尔反应来选择性地获得L -AMPB，没有报道。另一方面，由醛获得光学活性的氨基酸的不对称施 特雷克尔反应已经是公知的(非专利文献4、非专利文献5)。但是，高选 择性的获得，仅限于使用芳基醛作为基质的情况，在向直链的脂肪族醛的 反应中，获得高选择性的例子很少。进而，向具有磷那样的极性的取代基 的直链脂肪族醛的不对称施特雷克尔反应，基本没有例子，关于获得高选 择性的例子，也基本没有报道。

专利文献1：特开昭52-139727号公报

专利文献2：特开昭55-000025号公报

专利文献3：特开昭59-219297号公报

专利文献4：特表2003-528572号公报

专利文献5：特表2003-505031号公报

专利文献6：特开昭62-132891号公报

专利文献7：特开昭62-226993号公报

专利文献8：WO99/09039号公报

非专利文献1：Tetrahedron Lett.1255(1987)

非专利文献2：Tetrahedron 8263(1992)

非专利文献3：J.Org.Chem.56，1783(1991)

非专利文献4：Chem.Rev.，103，2795-2827(2003)

非专利文献5：J.Am.Chem.Soc.，124，10012-10014(2002)

发明内容

本发明的目的在于提供通过催化剂的不对称合成反应来有效率地、以 高不对称收率来制造作为除草剂有用的L-AMPB的方法。

本发明者对醛的不对称施特雷克尔反应中的不对称催化剂进行了研 究，结果发现，在使用胍衍生物、脲衍生物、锆衍生物、铝衍生物、钛衍 生物、镧系元素衍生物的情况下，特别是使用脲衍生物作为催化剂时，可 以效率良好地以高不对称收率获得L-AMPB的前体化合物，从而完成了 本发明。

即，本发明如下。