[发明专利]用于细胞重编程的组合物及其用途

权利要求书

1.一种用于细胞重编程的方法，所述方法包括：

(a)使所述细胞接触与包含蛋白转导结构域融合的转录因子多肽 或其片段的融合蛋白；并且

(b)改变所述细胞中至少一种多肽的表达水平，由此使所述细胞重 编程。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述细胞选自脂肪细胞、骨髓 衍生细胞、表皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、造血细胞、肝细胞、肌 细胞、神经元、胰腺细胞和它们的祖细胞或干细胞。

3.根据权利要求1所述的方法，其中使所述细胞体外或体内接触。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述改变是在相应对照细胞中 不可检测地表达的多肽的水平增加。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述重编程的细胞表达胰岛素。

6.一种用于产生胰岛素生成细胞的方法，所述方法包括：

(a)使细胞接触包含蛋白转导结构域的胰腺转录因子或其片段，并 且

(b)增加所述细胞中胰岛素的表达，由此产生胰岛素生成细胞。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述细胞选自脂肪细胞、骨髓 衍生细胞、表皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、造血细胞、肝细胞、肌 细胞、神经元、胰腺细胞和它们的祖细胞或干细胞。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述细胞是肝细胞或肝脏衍生 细胞。

9.根据权利要求6所述的方法，其中所述步骤(a)的细胞在接触所述 融合蛋白之前不能表达可检测水平的胰岛素。

10.根据权利要求6所述的方法，其中所述转录因子选自Pdx-1、 Pdx-1/VP16、Ngn3、Pax4、NeuroD1、Nkx2.2、Nkx6.1、Isl1、Pax6以及 MafA。

11.一种用于产生胰岛素生成细胞的方法，所述方法包括使胰腺细胞 接触包含Pdx-1多肽、VPA16激活结构域以及蛋白转导结构域的蛋白或 其生物活性片段，由此诱导胰腺细胞再生。

12.根据权利要求11所述的方法，其中所述胰腺细胞体外或体内接 触。

13.根据权利要求11所述的方法，其中所述接触增加胰岛素生成细 胞的数量。

14.根据权利要求11所述的方法，其中所述再生通过复制或新生而 发生。

15.根据权利要求11所述的方法，其中所述方法还包括使所述细胞 接触包含Ngn3和蛋白转导结构域的蛋白或其生物活性片段。

16.一种用于产生胰岛素生成细胞的方法，所述方法包括使肝脏衍生 细胞接触包含Pdx-1多肽、VPA16激活结构域以及蛋白转导结构域的蛋 白或其生物活性片段，由此诱导胰腺细胞再生。

17.根据权利要求1-16任一项所述的方法，其中使所述肝脏衍生细 胞体外或体内接触重组融合蛋白。

18.根据权利要求17所述的方法，其中所述体内接触通过经门静脉 将所述融合蛋白递送至受治疗者而发生。

19.根据权利要求16所述的方法，其中通过所述肝脏衍生细胞的转 分化而产生所述胰岛素生成细胞。

20.一种改善有需要的受治疗者的高血糖的方法，所述方法包括：

(a)使所述受治疗者的细胞接触与蛋白转导结构域融合的胰腺转 录因子或其片段；并且

(b)增加所述细胞中胰岛素的表达，由此产生胰岛素生成细胞。

21.根据权利要求20或22所述的方法，其中所述体细胞选自脂肪细 胞、骨髓衍生细胞、表皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、造血细胞、肝 细胞、肌细胞、神经元、胰腺细胞和它们的祖细胞或干细胞。