[发明专利]包括多个含有因子Xa抑制剂的微型片剂的药物组合物

权利要求书

1、用于口服给药的缓释药物组合物，其包括大量微型片剂，所述微型 片剂具有小于5mm的直径并在聚合物基质内包括治疗有效量的因子Xa抑制 剂。

2、根据权利要求1的缓释药物组合物，其中微型片剂被包含在胶囊或 药囊中。

3、根据权利要求1或权利要求2的缓释药物组合物，其中微型片剂具 有小于4.5mm的直径。

4、根据权利要求1-3中任何一项的缓释药物组合物，其中微型片剂为 肠溶包衣的。

5、根据权利要求1-4中任何一项的缓释药物组合物，其中肠溶包衣包 括甲基丙烯酸共聚物。

6、根据权利要求1-5中任何一项的缓释药物组合物，其中基质聚合物 为高分子量聚合物。

7、根据权利要求6的缓释药物组合物，其中高分子量聚合物具有100000 -800000道尔顿的分子量。

8、根据权利要求7的缓释药物组合物，其中高分子量聚合物为HPMC。

9、根据权利要求1-8中任何一项的缓释药物组合物，其中微型片剂包 括20-60％的基质聚合物，基于除胶囊外的组合物的总重量。

10、根据权利要求9的缓释药物组合物，其中微型片剂包括25-30％的 基质聚合物，基于除胶囊外的组合物的总重量。

11、根据权利要求1-10中任何一项的缓释药物组合物，其中微型片剂 还包括微晶纤维素。

12、根据权利要求11的缓释药物组合物，其中微型片剂包括20-50％的 微晶纤维素，基于除胶囊外的组合物的总重量。

13、根据权利要求12的缓释药物组合物，其中微型片剂包括20-50％的 微晶纤维素，基于除胶囊外的组合物的总重量。

14、用于口服给药的缓释药物组合物，其包括因子Xa抑制剂，其具有 单次口服剂量给药于健康成人后的体内最大血浆浓度(C_max)，其中C_max GMR 禁食：进食的比在0.90到1.15之间。

15、用于口服给药的缓释药物组合物，其包括因子Xa抑制剂，其具有 单次口服剂量给药于健康成人后的体内曲线下面积(AUC)，其中AUC GMR 禁食：进食的比在0.90到1.15之间。

16、根据权利要求14或权利要求15的用于口服给药的缓释药物组合物， 其包括因子Xa抑制剂，并且特征在于以下性质中的一个或两个：

a)单次口服剂量给药于健康成人后的体内最大血浆浓度(C_max)，其中C_maxGMR禁食：进食的比在0.90到1.10之间；和

b)单次口服剂量给药于健康成人后的体内曲线下面积(AUC)，其中AUC GMR禁食：进食的比在0.90到1.10之间。

17、根据权利要求1-16中任何一项的缓释药物组合物，其适合每天给 药一次。

18、根据权利要求1-17中任何一项的缓释药物组合物，其中因子Xa 抑制剂在整个胃肠道被吸收。

19、根据权利要求1-18中任何一项的缓释药物组合物，其中因子Xa 抑制剂为(E)-2-(5-氯噻吩-2-基)-N-{(3S)-1-[(1S)-1-甲基-2-吗啉-4-基-2-氧代乙 基]-2-氧代吡咯烷-3-基}乙烯磺酰胺和/或其药学上可接受的溶剂化物。

20、根据权利要求1-19中任何一项的缓释药物组合物，其中每个微型 片剂包括5-10mg的因子Xa抑制剂。

21、根据权利要求1-20中任何一项的缓释药物组合物，其用于制备治 疗患有易用因子Xa抑制剂改善的病症的患者的药物。

22、根据权利要求1-20中任何一项的缓释药物组合物，其用于治疗易 用因子Xa抑制剂改善的病症。