[发明专利]新型多价免疫球蛋白

权利要求书

1.与一个细胞的至少2个细胞表面分子特异性结合的多价免疫 球蛋白或其部分，在所述免疫球蛋白的至少一个结构环区中至少一个 修饰决定其与所述细胞表面分子的表位结合，其中未经修饰的免疫球 蛋白不显著结合所述表位。

2.权利要求1的免疫球蛋白，其中经修饰的结构环区位于所述免 疫球蛋白或其部分的恒定区内，优选位于CH1、CH2、CH3、CH4、 Igk-C、Igl-C内。

3.权利要求2的免疫球蛋白，其特征在于：所述经修饰的结构环 区包含至少6个氨基酸修饰。

4.权利要求1-3中任一项的免疫球蛋白，其特征在于：人源或鼠 源的CH1、CH2、CH3或CH4的经修饰的环区在第7-21位氨基酸、 第25-39位氨基酸、第41-81位氨基酸、第83-85位氨基酸、第89-103 位氨基酸或第106-117位氨基酸内包含至少一个修饰。

5.权利要求1-3中任一项的免疫球蛋白，其特征在于：人源Igk-C 或Igl-C的环区在第8-18位氨基酸、第27-35位氨基酸、第42-78位 氨基酸、第83-85位氨基酸、第92-100位氨基酸、第108-117位氨基 酸或第123-126位氨基酸内包含至少一个修饰。

6.权利要求1-3中任一项的免疫球蛋白，其特征在于：鼠源Igk-C 或Igl-C的环区在第8-20位氨基酸、第26-36位氨基酸、第43-79位 氨基酸、第83-85位氨基酸、第90-101位氨基酸、第108-116位氨基 酸或第122-125位氨基酸内包含至少一个修饰。

7.权利要求1-3中任一项的免疫球蛋白，其特征在于：所述免疫 球蛋白恒定区为骆驼源的。

8.权利要求7的免疫球蛋白，其特征在于：所述免疫球蛋白包含 选自CH1、CH2和CH3的至少一个经修饰的恒定区。

9.权利要求8的免疫球蛋白，其特征在于：CH1、CH2和/或CH3 的经修饰的环区在第8-20位氨基酸、第24-39位氨基酸、第42-78位 氨基酸、第82-85位氨基酸、第91-103位氨基酸或第108-117位氨基 酸内包含至少一个修饰。

10.权利要求1的免疫球蛋白，其特征在于：所述可变区选自VH、 Vκ、Vλ、VHH及其组合。

11.权利要求1-10中任一项的免疫球蛋白，其特征在于：VH、Vκ、 Vλ或VHH的经修饰的环区在第7-21位氨基酸、第25-39位氨基酸、 第41-81位氨基酸、第83-85位氨基酸、第89-103位氨基酸或第106-117 位氨基酸内包含至少一个修饰，其中在所述结构域内所述氨基酸位置 的编号方式为IMGT编号。

12.权利要求1-10中任一项的免疫球蛋白，其特征在于：人源 VH或Vκ或Vλ的环区在第8-20位氨基酸、第44-50位氨基酸、第 67-76位氨基酸和第89-101位氨基酸内、最优选在第12-17位氨基酸、 第45-50位氨基酸、第69-75位氨基酸和第93-98位氨基酸内包含至 少一个修饰，其中在所述结构域内所述氨基酸位置的编号方式为 IMGT编号。

13.权利要求1-10中任一项的免疫球蛋白，其特征在于：鼠源 VH的环区在第6-20位氨基酸、第44-52位氨基酸、第67-76位氨基 酸和第92-101位氨基酸内包含至少一个修饰，其中在所述结构域内所 述氨基酸位置的编号方式为IMGT编号。

14.权利要求1-10中任一项的免疫球蛋白，其特征在于：骆驼源 VHH的经修饰的环区在第7-18位氨基酸、第43-55位氨基酸、第68-75 位氨基酸和第91-101位氨基酸内包含至少一个修饰，其中在所述结构 域内所述氨基酸位置的编号方式为IMGT编号。