[发明专利]使用饱感因子治疗肥胖的方法

说明书

1.相关申请的交叉引用

本申请依据35 U.S.C.§119(e)主张2006年7月11日提交的美国临时申 请60/830,410以及2007年2月2日提交的美国临时申请60/899,223的优先权。

2.技术领域

本发明提供了通过向有此需要的个体施用有效量的饱感因子(satiety factors)的激动剂或拮抗剂，治疗或预防与饱感因子(例如，肠肽)的不良水平相 关的紊乱或病症的方法。本发明还提供了选择使用饱感因子激动剂或拮抗剂 进行的治疗的个体的方法。本发明进一步提供了通过向患者施用有效量的饱 感因子的激动剂或拮抗剂治疗患者群(例如，具有饱感因子不良水平的患者) 的方法。与饱感因子不良水平相关的示范性的紊乱或病症包括超重、肥胖、 代谢紊乱、高血压、脂质相关的紊乱、厌食和II型糖尿病。

3.背景技术

肥胖是日益影响全世界人口的复杂病症。根据世界卫生组织数据，1995 年全世界估计有2亿成年肥胖者，另有1千8百万的五岁以下儿童被认为超 重。到2000年，成年肥胖者的数量以上升至超过3亿。参见Formiguera等人， 2004，Best Practice & Research Clinical Gastroenterology，18：6，1125-1146。

据显示超重或肥胖增加多种疾病和身体病症的风险，包括高血压、血脂 障碍(高总胆固醇或高甘油三酯水平)、II型糖尿病、冠心病、中风、胆囊疾病、 骨关节炎、睡眠呼吸暂停和呼吸问题以及一些癌症(例如，子宫内膜癌、乳腺 癌和结肠癌)。例如，参见美国国家慢性病预防与健康促进中心(U.S.National Center for Chronic Disease Prevention and Health Promotion)。它在健康方面的 后果范围从增高的过早死亡的风险到降低生活总体质量的严重慢性疾病。

人们已经提出或检验了多种用于调节可能导致例如超重或肥胖等病症的 生理过程的疗法。参见Orzano等人，2004，J.Am.Board Fam.Pract. 17(5)：359-69。据显示多种饱感因子(例如由人胃肠道合成和分泌的肠肽)可以 调节食物摄入和饱感信号。因此，某些内源性肠肽已被作为肥胖治疗潜在候 选物进行了研究。示范性的肠肽包括，例如，ghrelin、缩胆囊素(CCK)、胰腺 肽(PP)、肽-YY(PYY)、胰高血糖素样肽1(GLP-1)等。

然而，对多数饱感因子的研究(包括临床试验)得到了模糊的、常常互相矛 盾的结果。因此，本领域中对治疗肥胖和相关疾病的有效方法存在着需求。 本发明解决了该种需求并提供了治疗该种疾病的方法。

4.发明综述

本发明部分基于如下发现：通过评价饱感因子(例如，肠肽)的水平，有可 能鉴定从统计上相对其它人群对饱感因子治疗具有更大响应性或会产生更大 响应性的人群。

一方面，本发明提供了治疗或预防具有饱感因子不良水平的个体中的紊 乱或病症的方法。取决于个体、所述肽和紊乱或病症，该不良水平可以是太 低或太高。该方法包括以有效治疗或预防紊乱或病症的量向个体施用饱感因 子的激动剂或拮抗剂。如本领域技术人员所知，激动剂或拮抗剂采用药学可 接受的剂型通过药学可接受的施用途径进行施用。

不希望受限于任何特定的操作理论，相信治疗如超重或肥胖等病症的最 有效方法是将特定的疗法应用于特定的患者人群。有利地，在某些实施方式 中，本发明提供了选择适于根据本文所述的方法使用有效量的饱感因子激动 剂或拮抗剂进行治疗的个体群体(例如，亚群体)的方法。在某些实施方式中， 本发明的方法增强或甚至形成饱感因子激动剂或拮抗剂的治疗或预防活性。 在某些实施方式中，本发明的方法通过鉴定不适于施用该饱感因子激动剂或 拮抗剂的个体来减少或避免饱感因子激动剂或拮抗剂的潜在副作用。

与饱感因子不良水平相关的示范性紊乱或病症包括，但不限于：超重、 肥胖、代谢紊乱、高血压、脂质相关的紊乱、厌食和II型糖尿病。

另一方面，本发明提供了在有此需要的个体中治疗饱感因子不良水平的 方法。该方法包括向该个体施用治疗有效量的所述饱感因子的激动剂或拮抗 剂。