[发明专利]显示CD63表面表达的细胞的细胞毒性介导

说明书

发明领域

本发明涉及癌性疾病的诊断和治疗，尤其涉及肿瘤细胞的细胞毒性的调节；最尤其涉及癌性疾病调节抗体(CDMAB)作为引发细胞毒性反应的手段的用途，所述CDMAB任选地与一种或者多种化疗剂联用。本发明还涉及利用本发明CDMAB的结合分析。

发明背景

癌症中的CD63：CD63属于四次跨膜蛋白(tetraspanin)家族中的III型膜蛋白，该家族目前30个成员的特征是均具有四个跨膜片段。几个工作组通过使用针对活化的血小板的、中性粒细胞的和黑素瘤细胞的全细胞制备物制备的抗体，独立地鉴定了CD63。对它们的同源糖蛋白抗原的各自的cDNA进行克隆后确认了这些不同细胞上的抗原为同一种分子。随后，第六次国际白细胞分型研讨会(1996)将这些抗体归类为CD63抗体。在1996年该研讨会之前，CD63曾以多个名称被命名(黑素瘤1抗原、眼黑素瘤相关抗原、黑素瘤相关抗原ME491、溶酶体相关膜糖蛋白3、致密体膜蛋白(granulophysin)、黑色素相关抗原MLA1)，这些名称往往与导致CD63的部分特性以及确认的抗体有关。因此，CD63也曾被称为抗原ME491(MAb ME491)、神经腺(neuroglandular)抗原(MAbs LS59，LS62，LS76，LS 113，LS140和LS152)、Pltgp40(MAbs H5C6，H4F8和H5D2)、人类骨髓基质细胞抗原(MAb 12F12)、骨祖细胞特异性标志物(MAb HOP-26)和整合素相关蛋白(MAb 6H1)。被发现与人类CD63发生交叉反应的其他抗体有8-1H、8-2A(与ME491发生交叉反应)、NKI/C-3和NKI/black-13(Vennegoor et al.Int J Cancer 35(3)：287-95(1985)；Vennegoor andRumke，Cancer Immunol Immunother.23(2)：93-100(1986)；Demetrick etal.，J Natl Cancer Inst 84(6)：422-9(1992)；Wang et al.，Arch Ophthalmol.110(3)：399-404(1992))。有关针对免疫亲和纯化的NKI/C3抗原制备的兔多克隆抗体RaC3的工作显示，靶蛋白作为核心多肽具有约20kDa的表观分子量，并被N连接的糖类高度翻译后修饰(Gruters et al.，Cancer Res 49(2)：459-65(1989))。