[发明专利]含有乳酸盐类和超极化的13C-丙酮酸盐的成像介质无效

专利信息
申请号: 200780030593.4 申请日: 2007-08-17
公开(公告)号: CN101505802A 公开(公告)日: 2009-08-12
发明(设计)人: K·M·布林德尔;S·E·戴 申请(专利权)人: 通用电气医疗集团股份有限公司
主分类号: A61K49/10 分类号: A61K49/10;A61K49/18
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 代理人: 刘 健;黄可峻
地址: 挪威*** 国省代码: 挪威;NO
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摘要:
搜索关键词: 含有 乳酸 盐类 超极化 sup 13 丙酮酸 成像 介质
【说明书】:

发明涉及含有乳酸盐类(lactate)和超极化的13C-丙酮酸盐的成 像介质,制备所述成像介质的方法,所述成像介质的应用,以及其中 应用所述成像介质的13C-MR成像和/或13C-MR光谱学的方法。

磁共振(MR)成像(MRI)已成为对医师特具吸引力的成像技术,因为 它可以以非侵入性的方式获得患者的身体或其部分的图像,并且不会 使得患者和医护人员暴露于可能有害的射线诸如X-射线中。由于它的 高质量图像和良好的时空分辨率,MRI是对于成像软组织和器官有利 的成像技术。

可用或不用MR造影剂进行MRI。然而,对比增强的MRI通常使 探测更小的组织变化成为可能,这使其成为探测早期组织变化例如小 的肿瘤或转移的强有力工具。

几种类型的造影剂已被用于MRI。可溶于水的顺磁性金属螯合剂, 例如,钆螯合物,如OmniscanTM(GE Healthcare)是广泛使用的MR造 影剂。由于它们的低分子量,当将它们给予血管系统内时,它们迅速 分布于细胞外空间(即血液和间隙组织)内。它们也相当迅速地从身体中 清除。

另一方面,血池MR造影剂,例如超顺磁性氧化铁颗粒,在血管 系统中长时间滞留。已经证明,它们在肝脏中非常有益于增强对比, 但也检测出毛细血管渗透性异常,如,由肿瘤血管生成引起的肿瘤中 “渗漏的”毛细血管壁。

尽管上述的造影剂具有无异议的卓越特性,但是它们的应用并非 无任何风险。虽然顺磁性金属螯合物通常具有高度稳定性常数,但在 给药后毒性金属离子可能在体内释放。再有,这些类型的造影剂表现 出不佳的特异性。

WO-A-99/35508公开了对患者采用高T1剂的超极化溶液作为MRI 造影剂的MR研究方法。术语“超极化”意指,提高存在于高T1剂中的 NMR活性核,即具有非零核自旋的核,优选13C-或15N-核的核极化。 一旦提高了NMR活性核的核极化,这些核的激发态和基态核自旋状态 之间的总体差(population difference)显著增加,因此MR信号强度成百 倍因数及以上的地放大。当使用超极化的富含13C-和/或15N-高T1剂时, 它们将基本上不受背景信号的影响,因为13C和/或15N的天然丰度可 以忽略不计,因此图像对比将有利地高。常规MRI造影剂和这些超极 化的高T1剂的主要差别是,前者的对比变化是通过影响身体中水质子 的弛豫时间引起的,而后一类试剂可被认为是非放射性示踪剂,因为 获得的信号单独由该试剂引起。

在WO-A-99/35508中,公开了用作MR成像剂的多种可能的高T1剂,包括非内源性和内源性化合物,如乙酸盐、丙酮酸盐、草酸盐或 葡糖酸盐,糖如葡萄糖或果糖,脲,酰胺,氨基酸如谷氨酸盐、甘氨 酸、半胱氨酸或天冬氨酸盐,核苷、维生素如抗坏血酸,青霉素衍生 物和磺胺类。还据称诸如柠檬酸循环之类的代谢循环中的中间体是用 于代谢活性的MR成像的优选成像剂。

在人和非人动物体内代谢过程起作用的超极化的MR成像剂具有 重大的意义,因为这些超极化的成像剂可用于体内MR研究中以获得 有关组织代谢状态的信息,即它们用于代谢活动的体内成像。例如, 组织代谢状态的信息可被用于辨别健康和病变组织。

丙酮酸盐是在柠檬酸循环和超极化的13C-丙酮酸盐转化为其代谢 物超极化的13C-乳酸盐类中起作用的化合物,超极化的13C-碳酸氢盐和 超极化的13C-丙氨酸可用于人体代谢过程的体内MR研究。例如,如 在WO-A-2006/011810中详细描述的那样,超极化的13C-丙酮酸盐可用 作体内肿瘤成像的MR成像剂,并且如在WO-A-2006/054903中详细描 述的那样,通过MR成像用于评估心肌组织生存能力。

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