[发明专利]通过可逆的磷酸三酯电荷中和保护基转导运输核酸

权利要求书

1.核酸构建物，包括：

寡核糖核苷酸或多核糖核苷酸，所述寡核糖核苷酸或多核糖核苷酸包括一个或多个磷酸二酯生物可逆保护基团，所述保护基团减少所述寡核糖核苷酸或多核糖核苷酸骨架的净阴离子电荷或提供所述寡核糖核苷酸或多核糖核苷酸骨架的净阳离子电荷，

其中寡核糖核苷酸或多核糖核苷酸骨架与所述一个或多个磷酸二酯生物可逆保护基团一起具有通式：

并且其中所述寡核糖核苷酸或多核糖核苷酸包含2'-W部分，其中W是F、O-Me、或O-烷基，

其中X是O；

其中R独立选自：

R²，其中R²是甲基，

其中R³是H或羟基，

其中A¹是一到七个原子亚烷基链和A²是二到七个原子亚烷基链，

其中R⁵是C_1-10烷基，

其中A⁵是二到七个原子亚烷基链，

其中X¹是O，

其中X²是S，

其中Q是

其中Q²是胍盐基团，

其中A⁸是一到七个原子亚烷基链和A⁹是二到七个原子亚烷基链。

2.权利要求1的核酸构建物，其中R-X-是

3.权利要求1的核酸构建物，其中R-X-是

其中n是2至7。

4.权利要求1的核酸构建物，其中Q-X-是：

其中n是2至7。

5.权利要求1的核酸构建物，进一步包括蛋白转导结构域。

6.包括权利要求1所述的核酸构建物和药学上可接受的载体的药物组合物。

7.一种方法，包括：

将一个或多个蛋白转导结构域通过二硫键连接到权利要求1的核酸构建物。

8.权利要求7的方法，其中所述一个或多个蛋白转导结构域包含2-5个蛋白转导结构域。

9.权利要求8的方法，其中所述一个或多个蛋白转导结构域包含三个蛋白转导结构域。

10.产生核酸构建物的方法，包括：

纯化一个或多个蛋白转导结构域；

合成权利要求1所述的核酸构建物；和

将所述核酸构建物连接到一个或多个蛋白转导结构域。

11.转染细胞的方法，包括：

用权利要求1的核酸构建物在体外接触细胞。

12.权利要求11的方法，其中核酸构建物包括反义分子。

13.权利要求11的方法，其中所述核酸构建物包含siRNA。

14.权利要求1的核酸构建物在制备用于治疗或诊断研究对象的药物中的用途，其中所述核酸构建物包括治疗或诊断寡核苷酸或多核苷酸。