[发明专利]使用帕罗西汀治疗体温调节障碍的方法

说明书

所涉及申请的交叉引用

[0001]不适用

关于联邦政府发起的研究或发展的声明

[0002]不适用

技术领域

[0003]本发明涉及一种治疗患有体温调节障碍的患者的方法，所述体温调节障碍特别是与由于自然发生的绝经期(无论男女)或者由于化学或手术原因所致的绝经的激素变化相关的潮热和潮红。该方法也应用于治疗与破坏体温正常激素调控的疾病状态相关的潮热，潮红，或盗汗。该发明进一步地涉及帕罗西汀或其盐的使用。

背景技术

[0004]潮热或潮红最通常见于进入绝经期过程中的女性中，但也见于经受手术或化学原因导致的绝经女性中。它们也见于(较不常见地)经受所谓“男性绝经期”或经受激素阻断治疗(hormonal ablative therapy)的男性中。潮热和潮红与体温调节功能的激素调控的破坏有关。另外，破坏体温调节功能的正常激素调控的疾病状态也导致这种潮热和潮红。

[0005]过去，主要因为已知雌激素水平的显著波动，具有这种体温调节障碍的围绝经期和绝经期后的女性的首选疗法是激素替代疗法。但是，许多女性，特别那些具有乳腺癌病史或具有乳腺癌高危发生因素的，不愿意或将不接受激素替代疗法。最近，5-羟色胺能化合物(例如5-羟色胺受体再摄取抑制剂)以及去甲肾上腺素类化合物(特别是去甲肾上腺素摄取抑制剂)，在治疗男性和女性的潮热或潮红中，已有某种程度的研究。Berendsen；Hypothesis，The role ofSerotonin in hotflushes；Maturitas 36(2000)155-164讨论了神经递质，雌激素，以及药物舍曲林和文拉法辛的作用。

[0006]US 2006-0100263涉及比西发定和另一种治疗潮热的药物的组合。帕罗西汀是所提到的适用于联合疗法的“其他”药物中的一种。US 2006-0020015要求保护去甲肾上腺素再摄取抑制剂联合5-羟色胺再摄取抑制剂的组合应用。‘015申请也提到了选择性5-羟色胺再摄取抑制剂已在潮热中被临床评估，并且特别地提到，在WO 9944601的内容中提到过氟西汀。US 2006-0020014和US2004-0130987也有类似的公开。US 2004-1052710提到5-羟色胺能再摄取抑制剂联合去甲肾上腺素再摄取抑制剂在治疗血管舒缩症状(潮热和潮红所属的种类)中的应用，其中特别地提到帕罗西汀是一种可能的5-羟色胺再摄取抑制剂。US2002-0042432(现在是US 6,369,051)要求保护雌激素样物质与一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的联合，并且帕罗西汀作为一种潜在的用于要求保护的发明中的SSRIs被特别地提到。

[0007]另外，舍曲林(另一种SSRI)在Trott，等An Open Tial of Sertralinefor Menopausal Hot Flushes：Potential Involvement of Serotonin in VasomotorInstability；Del.Med.Jrl，1997年9月，第69卷，第9期，481-482以及Roth等；SERTRALINE RELIEVES HOT FLASHES SECONDARY TO MEDICALCASTRATION AS TREATMENT OF ADVANCED PROSTATE CANCER；Psycho-Oncology 7∶129-132(1998)中被发现在潮热中作为独立疗法，一定程度上有效。US 6,498,184讨论了选择性5-HT_2C(一种5-羟色胺受体亚型)激动剂在治疗潮红中的作用。US 2004-0092519涉及瑞波西汀(一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂，即NARI)在治疗潮热/潮红(hot flaushes)中的应用。最后，Stearns等；A pilottrial assessing the efficacy of paroxetine hydrochlorideincontrolling hot flashes in breast cancer survivors；Annals of Oncology 11：17-22，2000报道了10mg和20mg日剂量的帕罗西汀盐酸盐在控制女性潮红的单独疗法中的研究。