[发明专利]利用磁性颗粒进行受体结合试验的装置和方法

说明书

技术领域

[0001]本发明涉及用于进行试验的系统和方法，其包括定性、半定量和定量测定一种或多种分析物，其中所述分析物结合于包含与分析物对应的受体的磁性颗粒和标记偶联物，所述分析物通过施加磁场以将磁性颗粒带到检测器附近从而产生来自标记偶联物的信号而被检测。

背景技术

[0002]下面对本发明背景技术的讨论仅仅是为了帮助读者理解本发明而提供，并且不被认为是描述或构成本发明的现有技术。

[0003]术语“受体结合试验(receptor binding assay)”是指基于分析物特异性结合特定结合伴侣(被称为分析物的“受体”)的能力，用于产生表示感兴趣分析物的存在或数量的可检测信号的方法。常见类型的受体结合试验是免疫测定，其中结合感兴趣分析物的抗体被用于提供分析物受体，并且可检测信号与分析物/抗体复合物(complex)的形成有关。许多竞争性、非竞争性和夹心式受体结合试验方法在本领域中是熟知的。除了将抗体用作分析物的受体外，也使用其它结合伴侣，包括核酸、适配体以及除包含免疫球蛋白基序的那些肽之外的肽。该列举并不意味着具有限制性。

[0004]实施这类受体结合试验的许多方法、装置和仪器在本领域中也是熟知的。参见，例如美国专利号6,143,576；6,113,855；6,019,944；6,007,690；5,985,579；5,947,124；5,939,272；5,922,615；5,885,527；5,851,776；5,824,799；5,679,526；5,525,524；和5,480,792，其每一篇因此以其全部引入作为参考，包括所有表格、附图和权利要求。合适的装置和仪器也被描述在The Immunoassay Handbook，2nd ed.，DavidWild，ed.，Nature Publishing Group，2001中题名为“Near Patient Tests：TriageCardiac System”的第41章中，其因此以其全部引入作为参考，以及描述于共同拥有的美国专利号6,905,882中，其因此以其全部引入作为参考，包括所有表格、附图和权利要求。本领域技术人员也认识到包括但不限于Beckman ACCESSAbbott AXSYMRocheELECSYSDade Behring STRATUS系统的自动仪器属于能够进行受体结合试验的商业上可得分析仪。此外，某些方法和装置诸如生物传感器和光学免疫测定可被用于测定分析物的存在或数量。参见，例如美国专利号5,631,171和5,955,377，其每一篇因此以其全部引入作为参考，包括所有表格、附图和权利要求。

[0005]在这类测定装置中，样品流体和其它试剂沿期望流动路径的流动可以被动地(例如通过毛细作用、流体静力或者施加样品后不需要进一步操纵所述装置的其它力)、主动地(例如通过施加经由机械泵、电渗泵、离心力、增加的气压等所产生的力)或者通过主动和被动驱动力的组合来驱动。另外的元件诸如从血液分离血浆或血清的滤器、混合室等可以根据特定应用所需而被包括在内。

[0006]分析物与其受体的结合可直接或间接地进行检测，并且经常利用可检测标记的用途。这类标记可偶联于受体或竞争性受体配体，这取决于所进行的试验的类型。如本文所用，术语“直接标记(directlabel)”是指这样的信号发生成分(signal development element)：在没有加入特异性结合所检测的分析物/受体配合物的一种或多种成分的另外的结合分子的情况下，信号可从中产生。这类直接标记的实例包括酶标记、荧光标记、电化学标记、金属螯合物、胶体金属标记以及依赖于光学检测诸如表面等离振子共振和椭圆光度法的生物传感器。相反，术语“间接标记(indirect label)”是指这样的信号发生成分：其不是与分析物结合，而是与自身结合于分析物的分子结合。标记二次抗体例如与针对感兴趣分析物的小鼠抗体结合的可检测标记羊抗小鼠IgG是间接标记的实例。