[发明专利]OB折叠结构域

权利要求书

1.经分离的经修饰的OB-折叠结构域，其可从天然存在的OB-折叠结 构域获得，其中所述经修饰的OB-折叠结构域包含：

a)较之所述天然存在的OB-折叠结构域而言，在所述OB-折叠结构域 结合面的β-链中的至少一个经修饰的氨基酸残基，或

b)在所述OB-折叠结构域结合面的β-链中的至少一个经修饰的氨基 酸残基和在所述OB-折叠结构域环区域的链中的至少一个经修饰的氨基酸 残基，或

c)在所述OB-折叠结构域环区域的链中的至少一个经修饰的氨基酸残 基，

并且，其中，所述经修饰的OB-折叠结构域较之所述天然存在的OB- 折叠结构域而言具有改变的结合特性。

2.权利要求1的经修饰的OB-折叠结构域，其中所述结构域特异性地 与较所述天然存在的OB-折叠结构域不同的结合伴侣结合，或者与其天然 存在的结合伴侣具有经修饰的结合。

3.权利要求1或权利要求2的经修饰的OB-折叠结构域，其中，所述 天然存在的OB-折叠结构域存在于蛋白质或蛋白质类中，其选自葡萄球菌 核酸酶蛋白质、细菌肠毒素、TIMP样蛋白质、血红素分子伴侣CcmE蛋 白质、尾部-相关溶菌酶gp5、N末端结构域蛋白质、核酸结合蛋白质、无 机焦磷酸酶、Mop样蛋白质、CheW样蛋白质、tRNA_抗(OB-折叠核酸 结合结构域)、Telo_结合(端粒-结合蛋白α亚基，中央结构域)、SSB (单链结合蛋白质家族OB-折叠结构域)、DUF338 OB-折叠结构域；DNA- 连接酶_aben(NAD依赖性DNA连接酶OB-折叠结构域)、Stap-Strp-毒 素(葡萄球菌/链球菌毒素、OB-折叠结构域)、EIF-5a(真核起始因子5A 羟丁赖氨酸，DNA结合OB-折叠结构域)、GP5_OB(GP5N末端OB- 折叠结构域)、CSD、DNA_连接酶_OB、DUF388、EFP、eIF-1a、 mRNA_cap_C、OB_RNB、噬菌体_DNA_结合、Rep-A_N、Rho_RNA 结合、核糖体_L2、核糖体_S12；核糖体_S17、RNA_pol_Rpb8、RuvA_N、 S1、TOBE、TOBE_2和tRNA_结合。

4.权利要求1或权利要求2的经修饰的OB-折叠结构域，其中所述天 然存在的OB-折叠结构域来自嗜热生物。

5.权利要求4的经修饰的OB-折叠结构域，其中所述嗜热生物是耐超 高温热棒菌(Pyrobaculum aerophilum)。

6.权利要求1-5中任意一项的经修饰的OB-折叠结构域，其中所述经 修饰的氨基酸残基在折叠相关结合面的β-链中。

7.权利要求1-6中任意一项的经修饰的OB-折叠结构域，其中所述经 修饰的OB-折叠结构域的结合伴侣选自核酸、寡糖、蛋白质、激素和小有 机分子。

8.获得权利要求1-7中任意一项的经修饰的OB-折叠结构域的方法， 其包括：

a)获得编码天然存在的OB-折叠结构域或者编码包含结合面的链和/ 或环的链的其部分的核酸，以及

b)改变所述核酸，使得其编码：较之所述天然存在的OB-折叠结构域 而言，在结合面的β-链上的至少一个经修饰的氨基酸残基和/或在环的链上 的至少一个经修饰的氨基酸残基，其中，获得经修饰的OB-折叠结构域， 并且，其中，所述经修饰的OB-折叠结构域较之所述天然存在的OB-折叠 结构域，具有改变的结合。

9.权利要求8的方法，其还包括：改变编码所述经修饰的OB-折叠结 构域的核酸，和/或改变编码下述蛋白质的至少一个氨基酸的核酸，所述蛋 白质包含所述经修饰的OB-折叠结构域。

10.产生用于展示的经修饰的OB-折叠结构域蛋白质的文库的方法， 所述方法包括：

a)获得编码OB-折叠结构域或其部分的核酸，以及

b)对所述核酸进行随机改变，由此产生编码经修饰的OB-折叠结构域 的经改变的核酸的集合，所述经修饰的OB-折叠结构域具有至少一个随机 化的氨基酸残基。